化学合成;生命科学,营养研究;培养基;医药齐多夫定中间体。胸腺嘧啶是脱氧核糖核酸中的主要嘧啶组分,用于生化研究,是合成抗艾滋病药物AZT、DDT及相关药物的关键中间体,也是合成抗肿瘤、抗病毒药物β-胸苷的起始原料。
医药; 生化研究; 培养基
路线1:
- 步骤: 将新鲜或冷冻的胸腺除脂肪并绞碎后,加3倍量生理盐水,于组织捣碎机中制成匀浆,高速离心后得提取液(组分1)。提取液在80℃加热15min,以沉淀对热不稳定的杂蛋白。离心去掉沉淀,得上清液(组分2)。上清液冷却至4℃,然后加入5倍体积的-10℃丙酮,过滤收集沉淀,干燥后得丙酮粉(组分3)。将丙酮粉溶于pH=70磷酸盐缓冲溶液中,加硫酸铵至饱和度为025,离心去除沉淀,上清液(组分4)调pH=40,再加硫酸铵至饱和度为050,得盐析物。将盐析物溶于pH=8的磷酸盐缓冲溶液,过滤,然后取相对分子质量在15000以下的超滤液。超滤液再经Sephadex G25柱脱盐后,冷冻干燥,可得胸腺素。
路线2:
- 步骤1: 以α甲基氰乙酸为原料在醋酐溶液中与尿素缩合,再经铂催化氢化环合制得胸腺嘧啶;
- 步骤2: β甲基苹果酸与尿素在发烟硫酸催化作用下反应制得胸腺嘧啶;
- 步骤3: 乙氧亚甲基丙腈与尿素在浓盐酸催化下环合制得胸腺嘧啶;
- 步骤4: 以α,β二溴甲基丙酰氯为原料与尿素缩合,再在甲醇钠作用下环合制得;
- 步骤5: 以甲酸乙酯和丙酸乙酯为原料,在酸催化下与尿素缩合,甲醇钠作用下环合制得。
- 收率: 路线2中各方法收率分别为:步骤1未提及收率,步骤2收率为50%,步骤3收率为25%,步骤4收率为55%,步骤5收率约为47%。