74150-27-9 6-(2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮

阶段2：化合物(II)制备

• 方法A：二甲胺盐酸盐与36%甲醛溶液室温反应，加醋酐搅拌至澄清，加入化合物(I)100℃反应；60-65℃减压蒸出低沸物，加丙酮回流后蒸出丙酮，加水溶解用二氯甲烷洗3次；水层加二氯甲烷，冷却下用2.5mol/L氢氧化钠中和至pH=10，分出有机层，水层用二氯甲烷提取；合并有机层饱和盐水洗2次，干燥浓缩；再与碘甲烷在丙酮中室温反应，过滤干燥得化合物(II)
• 方法B：化合物(I)、冰醋酸和溴反应，粗品硅胶G柱层析得化合物(II)，收率74%

阶段3：化合物(III)制备

• 方法A：化合物(II)溶于含水甲醇，加氰化钾水溶液室温搅拌，滤集固体大量水洗至无CN⁻，干燥乙醇重结晶得化合物(III)，收率76.6%
• 方法B：冰浴下往氢化钠的四氢呋喃溶液滴加丙二酸二乙酯反应，将反应液加到化合物(II)的四氢呋喃溶液中室温搅拌；2mol/L盐酸酸化至pH=1，加乙醚分出有机层，水层乙醚萃取3次；合并有机层饱和碳酸氢钠、氯化钠水溶液洗至中性，干燥蒸出乙醚，硅胶G柱层析得化合物(III)，收率89.4%

阶段4：化合物(IV)制备

• 方法A：-5～0℃下将化合物(III)加到混酸中反应，倾入碎冰加乙酸乙酯，滤集固体水洗至中性干燥得化合物(IV)，收率62.8%
• 方法B：化合物(III)经混酸硝化，粗品硅胶G柱层析得化合物(IV)，收率89%
• 方法C：化合物(II)先混酸硝化再与丙二酸二乙酯反应得化合物(IV)，二步收率68.8%

阶段5：化合物(V)制备

• 方法A：化合物(IV)与6mol/L盐酸回流，冷至室温过滤干燥得化合物(V)，收率77.3%
• 方法B：化合物(IV)溶于乙醇加5%氢氧化钠70-80℃搅拌；3mol/L盐酸酸化至pH=1，70-80℃再搅拌；冷至室温加乙酸乙酯分出有机层，水层乙酸乙酯萃取3次；合并有机层干燥蒸出溶剂，硅胶G柱层析得化合物(V)，收率85%

阶段6：化合物(VI)制备

• 方法A：化合物(V)、95%乙醇和水合肼搅拌回流，冷至室温过滤干燥得化合物(VI)，收率92.3%
• 方法B：化合物(V)溶于二苯醚160-170℃搅拌至无CO₂气泡，冷却滤集固体少量石油醚洗涤干燥得化合物(VI)，收率82%

阶段7：化合物(VII)制备

• 方法A：化合物(VI)、对甲氧基苯甲酰氯和无水吡啶40-50℃反应，倾入冷水滤集固体干燥，再与丙酮搅拌回流冷至室温过滤干燥得化合物(VII)，收率51.4%
• 方法B：化合物(VI)、无水乙醇和85%水合肼回流反应得化合物(VII)，收率92%

阶段8：化合物(VIII)制备

• 方法A：化合物(VII)、10%钯-炭和95%乙醇在0.49MPa氢压下振荡搅拌，过滤得化合物(VIII)与钯-炭混合物（可直接用于下步）；母液回收产物用丙酮-二甲基甲酰胺重结晶得化合物(VIII)
• 方法B：化合物(VII)溶于无水乙醇，5%钯-炭存在下用85%水合肼70-80℃还原，硅胶G柱层析得化合物(VIII)，收率88%

阶段9：匹莫苯制备

• 方法A：化合物(VIII)与钯-炭混合物在酸中回流，冷至室温过滤；滤液加冰水用25%氢氧化钠中和，滤集固体干燥硅胶G柱层析得匹莫苯，熔点175-178℃，收率68.7%（以化合物(VII)计）
• 方法B：化合物(VIII)、偏重亚硫酸钠、水和甲醇中与对甲氧基苯甲醛25-60℃缩合，粗品硅胶G柱层析得匹莫苯，收率92%，熔点240-241℃（分解）

阶段10：盐酸匹莫苯制备

• 方法A：往匹莫苯中滴加氯化氢饱和乙醇搅拌，滤集固体干燥得盐酸匹莫苯，收率79.4%，熔点＞300℃
• 方法B：匹莫苯与盐酸-乙醇饱和溶液反应得盐酸匹莫苯，收率80%，熔点＞310℃（分解）