102518-79-6 石杉碱甲

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 1544 6.1/PG 2，WGK Germany:3，RTECS号PB9185700，海关编码29339900，非危险化学品。

作为治疗良性记忆障碍、阿尔茨海默病、重症肌无力的药物；用于改善中老年记忆功能减退、脑血管障碍引起的记忆力下降等；通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，增强认知功能和学习记忆能力。

医药

路线1：

• 步骤：室温下向100mL圆底烧瓶中加入式（11）氨基甲酸酯（1.0g，3.9mmol）、碘化钠（2.9g，19.5mmol）和乙腈（12mL），搅拌10分钟后加入氯三甲基硅烷（2.0g，18.3mmol），回流搅拌4小时；冷却后用二氯甲烷稀释，1.5M盐酸萃取，水相碱化后二氯甲烷萃取，合并萃取液洗涤、干燥、浓缩，重结晶得纯品。
• 条件：Stage #1: 20℃，0.17h；Stage #2: 20℃，回流4h；重结晶溶剂1:1乙腈/水。
• 收率：82%（粗品），46%（纯品）。
• 参考文献：[1] Organic Letters, 2009, 11(22), 5354-5356；[2] Journal of Organic Chemistry, 2015, 80(23), 11806-11817；[3] Patent: US2009/247754, 2009；[4] Tetrahedron, 1998, 54(21), 5471-5484。

路线2：

• 步骤：将酰胺14溶于甲醇，加入双（三氟乙酰氧基）碘苯，65℃回流2h；冷却后溶于氯仿，加入碘代三甲基硅烷，61℃回流3h；加入甲醇，65℃回流12h；冷却后浓缩，碱化水层，二氯甲烷-氯仿萃取，柱色谱纯化得目标物。
• 条件：Inert atmosphere；甲醇回流2h；氯仿中碘代三甲基硅烷回流3h；甲醇回流12h；柱色谱洗脱剂10%甲醇-乙酸乙酯。
• 收率：56%（含烯烃异构体11%）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2012/121863, 2012。

路线3：

• 步骤：将（-）-石杉碱甲-D-二苯甲酰基酒石酸盐溶于水，用40%氢氧化钠调节pH至9.0-9.3，搅拌1小时后过滤，水洗涤，95%乙醇重结晶，真空干燥得纯品。
• 条件：水相，40%NaOH调节pH，1h搅拌。
• 收率：74%，HPLC纯度99.6%，光学纯度99.5%。
• 参考文献：[1] Patent: US2016/159745, 2016。