144689-93-0 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯

中文名称: 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
英文名称: Ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-imidazole-5-carboxylate
CAS号
分子式: C₁₂H₂₀N₂O₃
分子量: 240.3
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
英文名: Ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-imidazole-5-carboxylate
CAS号: 144689-93-0
分子式: C12H20N2O3
分子量: 240.3
中文别名: 奥美沙坦咪唑乙基酯杂质; 奥美沙坦的中间体; 奥美沙坦酯杂质33; 奥美沙坦酯中间体咪唑单酯; 奥美沙坦咪唑乙酯杂质; 咪唑羧酸酯; 奥美沙坦酯中间体; 5-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯; 2-丙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑-5-羧酸乙酯(醇酯); 咪唑单酯; 奥美沙坦杂质; 4-(2-羟基-2-丙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯; 4-(2-羟基丙-2-基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯; 4-(1-羟基-1-甲基乙酯)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯
英文别名: 4-(1-HYDROXY-1-METHYLETHYL)-2-PROPYL-1H-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER; 1H-Imidazole-4-carboxylicacid,5-(1-hydroxy-1-met; 1H-Imidazole-5-carboxylicacid,4-(1-hydroxy-1-met; ETHYL-4-(1-HYDROXY-1-METHYLETHYL)-2-PROPYL-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLATE; 1H-Imidazole-4-carboxylic acid,5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2- propyl-,ethyl ester; Olmesartan intermediate; 5-(1-HYDROXYL-1-METHYLETHYL)-2-PROPYL-IMIDAZOL-4-YLCARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER; Ethyl 4-(2-Hydroxy-2-propyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate; 4-(1-Hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl; Ethyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylate; 4-(2-Hydroxy-2-propyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylic Acid Ethyl Ester; 1H-Imidazole-5-carboxylic acid, 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-, ethyl ester; Ethyl 4-(2-hydroxy-2-propanyl)-2-propyl-1H-imidazole-5-carboxylate

物化属性

LogP: 1.65
PSA: 75.21
pKa: 11.61±0.10 (Predicted)
储存条件: Refrigerator
外观: 淡黄色至黄色固体
密度: 1.1±0.1 g/cm³
折射率: 1.521
沸点: 456.2±35.0 °C (760 mmHg)
溶解度: 可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇
熔点: 98-100 °C
蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg (25 °C)
闪点: 229.7±25.9 °C

安全信息

安全说明

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2933.29.9000

生产及用途

用途与制备

是抗高血压药奥美沙坦的中间体

医药

合成路线 1（基于专利 EP1916246 和 EP2298763）

步骤: 向3M的MeMgCl（55.86g，0.74mol）的四氢呋喃溶液中加入2-丙基二乙基酯的咪唑-4,5-二羧酸酯（50g，0.19mol）的四氢呋喃（200ml）溶液，在-10至0℃、N₂气氛下反应；将混合物在-5至0℃搅拌10分钟后，用400ml 25%氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相经盐水洗涤、Na₂SO₄干燥、真空浓缩后，用二异丙醚结晶。
条件: -10~~0℃（反应）；-5~~0℃（搅拌）；真空浓缩；二异丙醚结晶。
收率: 85-90%（HPLC纯度88-93%）。
参考文献: [1] EP1916246 (2008, A2, Page 5); [2] EP2298763 (2011, A1, Page 28)

合成路线 2（基于专利 CN104177296）

步骤: 甲基溴气体（35g，0.3686mol）通过四氢呋喃（100mL）干燥溶液，滴加到镁条（8g，0.33mol）、碘（0.02g）和无水四氢呋喃（50mL）的溶液中引发反应；反应开始后缓慢滴加剩余甲基溴的THF溶液，继续反应3小时至镁条消失，得到格氏试剂；将2-丙基咪唑二酯（15g，0.059mol）溶于无水二氯甲烷（50mL），缓慢滴加到格氏试剂中，15~25℃搅拌2小时，冷却至0℃后用乙酸乙酯（150mL）稀释，滴加饱和氯化铵溶液（100mL）淬灭，有机层经饱和氯化钠溶液洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩后，用异丙醚-正己烷重结晶。
条件: 15-25℃（反应）；0℃（淬灭）；减压浓缩；异丙醚-正己烷重结晶。
收率: 97.5%（HPLC纯度99.7%）
参考文献: [1] CN104177296 (2017, B, Paragraphs 0048-0053)

合成路线 3（基于专利 CN104356069）

步骤: 100g（4.16mol）镁粉加入四氢呋喃（2L），60℃通入氯甲烷气体至镁粉消失（约3小时），回流30分钟后冷至室温，制备甲基氯化镁溶液；30℃滴加2-丙基咪唑-4,5-二甲酸乙酯（211.9g，0.83mol）在2.1L四氢呋喃中的溶液，2小时加完后继续搅拌30分钟，减压除溶剂，残余物滴入饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯萃取，合并有机相，盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发得浅黄色油状物。
条件: 60℃（制备格氏试剂）；30℃（反应）；减压浓缩；乙酸乙酯萃取；盐水洗涤；硫酸镁干燥。
收率: 80%（APLC纯度92.91%，酮乙酯杂质5.04%）
参考文献: [1] CN104356069 (2016, B, Paragraphs 0070-0072)

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