16618-67-0 3-溴-5-硝基苯甲醚

危险性质：非危险化学品

• 3-溴-5-硝基苯甲醚又叫3-甲氧基-5-硝基溴苯，可由间二硝基苯为原料，通过两步制备得到。3-溴-5-硝基苯甲醚可用于制备吲哚并喹啉类化合物N-(4-碘苯基)10H-吲哚[3,2-b]喹啉。
• 制备 将30.0g间二硝基苯(0.18mmol)溶于180mL浓硫酸中，加热至80℃，使温度保持在80-90℃之间，将44.5gNBS(0.25mol)分九批加入到上述溶液中，加完后继续反应30min，冷却后倾入600mL冰水中，析出白色沉淀，抽滤、水洗、干燥得白色固体3,5-二硝基溴苯41.3g，产率93.7%；称取1g钠(43.4mmol)溶于甲醇配成甲醇钠溶液，将8.7g3,5-二硝基溴苯(35.2mmol)加入上述甲醇钠溶液中，45℃回流反应2h，冷却至室温后，用50mL1N的盐酸溶液处理后，用二氯甲烷萃取，有机项合并后饱和食盐水洗3次，无水硫酸镁干燥，过滤蒸干溶剂，粗品经柱分离(石油醚：二氯甲烷=5:1)得白色粉末状固体3-溴-5-硝基苯甲醚4.6g，产率：56.3%。

医药

合成路线 1（1. 合成：16618-67-0）

产率：56.3% 合成条件：at 45℃; for 2 h; 实验步骤：将30.0g二硝基苯（0.18mmol）溶于180ml浓硫酸中，加热至80°C，可将温度保持在80-90°C之间，将44.5gNBS（0.25mol）分成9批加入在上述溶液中，反应持续30分钟，冷却后，将铸机加入600ml冰水中，分离出白色沉淀，过滤，洗涤，干燥，得到白色固体3,5-二硝基 - 溴苯乙酸41.3g，收率93.7％;测量1g钠（43.4mmol）溶于甲醇制备甲醇钠溶液，将8.7g3,5-二硝基溴苯（35.2mmol）加入上述甲醇钠溶液，45°C回流反应2h，冷却至室温下，用50mL1N处理盐酸溶液后，用二氯甲烷萃取，合并有机相用饱和盐水洗涤3次，无水硫酸镁干燥，过滤干燥溶剂，粗柱分离（石油醚：二氯甲烷= 5：1）得到白色粉末状固体3-甲氧基-5-硝基溴苯4.6g，收率：56.3％;将400mgPd / C加入2.32g3-甲氧基-5-硝基 - 溴苯（10mmol）溶于25ml甲醇中，加入10ml丙酮溶液，室温下氢气反应3h，过滤除去Pd / C ，蒸发溶剂，柱分离（石油醚：乙酸乙酯= 4：1），得到淡黄色固体1.95g，收率：96.5％。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 11, p. 4889 - 4905 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 4, p. 889 - 896 [3] Patent: CN103497211, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0075 [4] , 1976, vol. 12, p. 2319 - 2323 [5] Zhurnal Organicheskoi Khimii, 1976, vol. 12, # 11, p. 2387 - 2392

合成路线 2（2. 合成：16618-67-0）

产率：65% 合成条件：With sodium methylate In methanol for 12 h; Reflux 实验步骤：a）向1-溴-3,5-二硝基苯（5g，20.2mmol）的甲醇（50ml）溶液中加入甲醇钠（1.3g，24.3mmol，1.2当量），并将混合物加热至回流。 保持12小时，然后用10％HCl淬灭。 将形成的固体过滤并干燥，得到化合物，收率为65％（3g）。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/11548, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0787

合成路线 3（3. 合成：16618-67-0）

产率：80% 合成条件：at 60℃; for 2 h; 实验步骤：步骤B. 1-溴-3-甲氧基-5-硝基苯将3,5-二硝基溴苯（1.25g，5.06mmol）在甲醇（12mL）中搅拌，得到甲醇钠（0.5M，在甲醇中，12.6mL）的溶液。 添加。 将混合物加热至60℃并保持2小时并冷却至室温。 将混合物用氯化氢溶液（1N）淬灭并用二氯甲烷萃取。 蒸发并使用乙酸乙酯和己烷通过硅胶色谱法纯化，得到所需化合物（1.0g，80％）。 C 7 H 7 BrNO 3的LCMS（M + H）+：m / z = 232.1。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/286778, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 84