54189-82-1 6-氯-N-甲基-烟酰胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：54189-82-1）

产率：92% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran at 20℃; for 3.50 h; Cooling with ice 实验步骤：a）制备6-氯-N-甲基烟酰胺将2-氯烟酰氯（5.65g，32.1mol）溶于四氢呋喃（64mL）中，加入三乙胺（5.59mL，40.1mol）和甲胺的四氢呋喃溶液（20.1）。 在冰冷条件下依次加入mL，40.1mol），并在室温下搅拌3.5小时。 将反应溶液真空浓缩，重结晶（乙酸乙酯/己烷）。 得到标题化合物（5.06g（收率92％）），为浅棕色晶体。 1H-NMR（CDCl3）δ：3.05（3H，d，J = 4.6Hz），6.14（1H，brs），7.42（1H，d，J = 8.3Hz），8.09（1H，dd，J = 2.4,8.3） Hz），8.72（1H，d，J = 2.4Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/280013, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [2] Patent: US2010/48610, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [3] Patent: US2009/69300, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [4] Patent: WO2005/97778, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26

合成路线 2（2. 合成：54189-82-1）

产率：68% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2.17 h; 实验步骤：在0℃下向搅拌的β-氯吡啶-S-碳酰氯（1.5g，8.52mmol）的DCM（10ml）溶液中加入甲胺盐酸盐（1.73g，25.5mmol），然后滴加三乙胺（3.55ml， 25.5mmol）超过10分钟。 将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后通过加入盐水（15ml）和饱和Na 2 CO 3（5ml）淬灭。 收集有机层，水层用DCM（2×20ml）萃取。 将合并的有机相用盐水（10ml）洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并蒸发至干。 从热DCM（约10ml）中重结晶，得到标题化合物（0.995g，5.8mmol，68％），为白色晶体。 LCMS数据：计算MH +（171）; 发现100％（MH +）m / z 171，Rt = 2.30min。1H NMR（400MHz，氯仿-d）δppm8.74（1H，d，J = 2.4Hz），8.09（1H，dd，J = 8.3） ，2.4Hz），7.42（1H，d，J = 8.1Hz），6.41（1H，br.s。），3.03（3H，d，J = 4.9Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/135842, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 64-65 [2] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 5, p. 2000 - 2008 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 14, p. 4713 - 4718

合成路线 3（3. 合成：54189-82-1）

产率：99.1% 合成条件：With methylamine In methanol at 0 - 20℃; for 4 h; 实验步骤：将6-氯烟酸甲酯（10.0g，58.3mmol）的混合物溶解在10mL甲醇中并搅拌，形成浅黄色溶液。 在0℃下滴加40％甲胺水溶液（2.7g，87.5mmol），在室温下反应4小时。用饱和食盐水洗涤滤液，用无水硫酸钠干燥，浓缩。 减压，结晶，过滤并干燥，得到9.4g浅黄色晶体，残余物用水洗涤，收率99.1％。 Μρ：140-142°C 参考文献：

• [1] Patent: CN104710355, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0070-0073