2565-47-1 1-甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：丙二酸与甲基脲在乙酸酐/乙酸体系中缩合

• 步骤：在70℃下向丙二酸（80g，0.79mol）和甲基脲（50g，0.68mol）在180ml乙酸中的溶液中缓慢加入乙酸酐（130ml，1.37mol）；加完后在90℃下搅拌3小时，冷却至室温；减压除去溶剂，残余物用350mL乙醇处理，沉淀出淡黄色固体；将固体从乙醇中重结晶，得到63.1g产物
• 条件：乙酸酐为试剂，乙酸为溶剂，70℃加入试剂，90℃反应3小时
• 收率：65.8%
• 熔点：131.2-133.1℃（文献值130-131.5℃）
• 参考文献：Journal of Heterocyclic Chemistry, 2014, vol.51, #3, p.594-597；Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol.32, #6, p.1231-1237；Patent: WO2009/73210, 2009, A1（位置：Page/Page column 76）；Patent: WO2006/133261, 2006, A2（位置：Page/Page column 30）；Patent: WO2007/143705, 2007, A2（位置：Page/Page column 23）；Patent: US2016/176868, 2016, A1（位置：Paragraph 0271; 0272）；Chemische Berichte, 1921, vol.54, p.1039；Journal of the American Chemical Society, 1956, vol.78, p.6185,6187；Chemical Communications, 2009, #46, p.7152-7154；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol.24, #23, p.6183-6193

路线2：丙二酸二乙酯与甲基脲在乙醇钠条件下缩合

• 步骤：分批加入甲基脲（97.14g，1.31mol）、无水乙醇1.2L、金属钠（30.4g，1.32mol）并搅拌1小时；将丙二酸二乙酯（273.0g，1.70mol）在100mL无水乙醇中缓慢滴加到反应溶液中，加热至回流反应24h；减压蒸发溶剂，加入1L水，用2N HCl调节pH至3-4，冷却结晶；过滤、洗涤、干燥得到浅黄色粉末152.8g
• 条件：无水乙醇为溶剂，金属钠为碱，回流反应24h
• 收率：82%
• 熔点：129-130℃
• 参考文献：Patent: CN107698560, 2018, A（位置：Paragraph 0029; 0030）；European Journal of Organic Chemistry, 2010, #27, p.5217-5224；Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1987, vol.23, #6, p.690-697；Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1987, vol.23, #6, p.836-844；Chemistry of Natural Compounds, 2001, vol.37, #6, p.543-550；Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2005, vol.44, #5, p.1105-1108；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #2, p.813-826