42409-58-5 2-氨基-3-甲氧基-5-溴吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：42409-58-5）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With bromine In acetic acid at 20℃; for 16.50 h; Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water at 0℃; 实验步骤：如方案2的步骤2-ii所示，在环境温度下在30分钟内向搅拌的化合物1002（15.0g，120.8mmol）的乙酸（150.0mL）溶液中逐滴加入溴（6.3mL，120.8mmol）。将得到的反应混合物在环境温度下搅拌16小时。减压浓缩反应混合物，加入乙酸，然后减压除去甲苯（2.x.100mL）。将残余物冷却至0℃并用饱和NaHCO 3中和。 NaHCO 3水溶液直至pH = 7。用EtOAc（4.x.500mL）萃取反应混合物。将合并的有机萃取物用盐水（60mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，并在减压下浓缩。通过硅胶色谱法（50％EtOAc /己烷作为洗脱剂）纯化粗产物，得到5-溴-3-甲氧基吡啶-2-胺（化合物1003,20.0g，82％收率），为黄色固体：ESMS（M +） 1）= 203/205; 1H NMR（DMSO-d6）δ7.55（d，1H），7.14（d，1H），5.91（br m，2H），3.8（s，3H） 参考文献：

• [1] Patent: US2011/81316, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [2] Patent: WO2010/96389, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46; 48 [3] Patent: WO2010/135014, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 53-55 [4] Patent: WO2017/76931, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [5] Patent: WO2010/100127, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 71-72 [6] Patent: US2013/210818, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0381 [7] Patent: WO2009/115572, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 115 [8] Patent: WO2014/184234, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 53; 54

合成路线 2（2. 合成：42409-58-5）

产率：99% 合成条件：Stage #1: for 2.50 h; Stage #2: With sodium carbonate In water; ethyl acetate 实验步骤：在3颈I-L烧瓶上安装加热套，温度控制器和顶置式搅拌器。向反应烧瓶中加入2-硝基-3' - 乙氧基-5-溴吡啶2（37.5g，0.16mol），乙酸（600ml）和铁粉（18.9g，0.34mol），搅拌所得混合物通过LCMS认为反应完成，冷却至室温。将反应混合物通过硅藻土过滤，滤饼用乙酸洗涤，合并的滤液和洗涤液浓缩，然后在80℃加热2.5小时。将得到的残余物在饱和Na 2 CO 3水溶液（400ml）和EtOAc（400ml）之间分配，分层。有机相用盐水（200mL）洗涤，干燥（Na 2 = SC 2），过滤，浓缩至得到32.5g（0.16mol，99％收率）棕褐色固体，为2-氨基-3-甲氧基-5-溴吡啶：1H NMR（300MHz，DMSO 2 fe）δpom7.56（d，。/ = 2.1Hz， 1 H），7.17（d，./ = 2.1Hz，1H），5.93（br s，2H），3.79（s，3H）; LCMS m / s（MH +）203.0，R-0.34min。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/100127, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 69-70