1082041-78-8 6-甲基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1082041-78-8）

产率：95.2% 合成条件：With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; sodium carbonate In 1,4-dioxane; water at 105℃; for 16 h; Inert atmosphere 实验步骤：向6-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮（19.0g，82.4mmol），CH 3 B（OH）2（20.8g，329mmol）和Na 2 CO 3（18.4g，165mmol）的混合物中加入在氮气氛下，在1,4-二恶烷（200mL）和水（10.0mL）中加入[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）（2.46g，3.29mmol），搅拌混合物在氮气氛下，在105℃下保持16小时。将悬浮液通过硅藻土垫过滤，滤饼用DCM（3×250mL）洗涤。将合并的滤液用水（100mL）和盐水（80mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，并在减压下蒸发溶剂。通过硅胶快速色谱法纯化粗产物，用0％至50％EtOAc的PE梯度洗脱，得到标题化合物（13.0g，95.2％），为黄色固体。 ES / MS（m / z）：162.0（M + H），'H NIVIR（400MHz，CDCl 3）7.94（d，J = 8.0Hz，1H），7.15（d，J = 7.8Hz，1H），7.02（ s，1H），6.89（br s，1H），3.55（dt，J = 2.9,6.6Hz，2H），2.94（t，J = 6.5Hz，2H），2.37（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/160406, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 10; 11

合成路线 2（2. 合成：1082041-78-8）

产率：19% 合成条件：at 110℃; for 1 h; 实验步骤：中间体6-甲基-3,4-二氢异喹啉-1（2H） - 酮（I-69d）的制备使3-甲基苯乙基氨基甲酸乙酯（I-69c：13.5g，65.217mmol）与P 2 O 5（18.51g，130.434mmol）反应 和POCl 3（135mL）在110℃下保持1小时。 减压浓缩反应物质，用冰淬灭，用饱和NaHCO 3溶液碱化，用乙酸乙酯萃取。 用盐水溶液洗涤有机层，用Na 2 SO 4干燥并减压浓缩，得到粗产物。 通过硅胶柱色谱法（1％甲醇的DCM溶液）纯化，得到2g产物（收率19％）。 LCMS：75.24％，m / z 162.3（M + 1） 参考文献：

• [1] Patent: US2014/45872, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 1035 [2] Patent: WO2012/35078, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 168

合成路线 3（3. 合成：1082041-78-8）

产率：32% 合成条件：at 145℃; for 0.17 h; 实验步骤：向化合物21a（2.5g，12.9mmol）中加入多磷酸（30g）。 将反应混合物在145℃加热10分钟并在0℃冷却。 加入水，有机相用CH 2 Cl 2萃取。 将合并的有机部分经Na 2 SO 4干燥并将溶剂真空蒸发。 通过柱色谱（EtOAc：己烷= 1：1）纯化得到的残余物，得到化合物23a（674mg，32％），为象牙晶体。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：7.95（d，J = 7.8Hz，1H），7.15（d，J = 8.1Hz，1H），7.02（s，1H），6.41（bs，1H），3.55（td） ，J = 6.6,2.7Hz，2H），2.95（t，J = 6.6Hz 2H），2.38（s，3H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 4, p. 789 - 801