化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：13143-47-0）
产率：86%
合成条件：With water; ammonium chloride; zinc In tetrahydrofuran
实验步骤：在100mL圆瓶中，将1-（4-硝基苯基）吡啶-2（1H） - 酮（1.0g，4.63mmol，Eq：1.00）和锌（1.51g，23.1mmol，Eq：5.00）与 加入饱和NH 4 Cl水溶液/ THF（1：1）（50ml），将混合物搅拌过夜。 滤出固体，用CH 2 Cl 2（50mL×2）萃取，有机层用无水Na 2 SO 4干燥; 将溶液真空浓缩，得到粗产物740mg（86％）。 MH + 188.3
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/135471, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 98 [2] Patent: US2009/239848, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [3] Patent: WO2004/87646, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 112 [4] Patent: WO2006/34789, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 41
合成路线 2（2. 合成：13143-47-0）
产率：95%
合成条件：With 8-quinolinol; potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamideInert atmosphere; Reflux; Large scale
实验步骤：在3000L反应器中，碘代苯胺438kg，2-羟基吡啶190kg，8-羟基喹啉58kg，碳酸钾207kg，N，N-二甲基甲酰胺（DMF）1500kg，氮气保护，搅拌开启。 将混合物温热至回流并反应过夜。 随后进行色谱分析直至反应结束。 过滤除去碘化钾。 减压回收部分DMF，冷却至50℃，过滤，得到粗1-（4-氨基苯基）-1H-吡啶-2-酮。 向粗产物中加入740kg乙醇，加热并溶解，加入55kg活性炭进行脱色。 趁热过滤溶液，将滤液冷却并结晶。 将产物过滤，干燥并包装，得到1-（4-氨基苯基）-1H-吡啶-2-酮，产率为95％，纯度为99％。
参考文献：
- [1] Patent: CN107382836, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0022 [2] Patent: US2015/158865, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1127; 1128 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 125, p. 411 - 422 [4] Patent: WO2014/139145, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [5] Patent: WO2014/139465, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [6] Patent: WO2006/55951, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 59 [7] Patent: WO2008/86226, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 123-124 [8] Patent: WO2005/32468, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 158 [9] Patent: WO2006/63113, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 118 [10] Patent: WO2006/63293, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 48-49 [11] Patent: WO2005/32468, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 158
