作为有机合成中间体,用于医药、农药等领域的相关化合物制备。
医药; 农药
合成路线 1(1. 合成:185312-82-7)
产率:94%
合成条件:With hydrogenchloride In methanol; diethyl ether
实验步骤:A. 4-溴-2-氯苯甲酸,甲酯将盐酸(气体)鼓泡通过10g(42.5mmol)4-溴-2-氯苯甲酸在100ml甲醇中的溶液直至回流。 使所得反应混合物反应过夜。 当反应基本完成时,如TLC所示,将反应混合物真空浓缩,得到残余物。 将该残余物重新溶解在乙醚中,依次用水(两次)和饱和氯化钠溶液洗涤,用硫酸钠干燥,过滤,然后真空浓缩,得到10g淡棕褐色油状物。 产量:94%。
参考文献:
- [1] Patent: US5786325, 1998, A [2] Patent: US6511974, 2003, B1 [3] Patent: US5932745, 1999, A [4] Patent: US6831079, 2004, B1. Location in patent: Page/Page column 55
合成路线 2(2. 合成:185312-82-7)
产率:96%
合成条件:at 0℃; for 3 h; Reflux
实验步骤:在0℃下,将亚硫酰氯(3.57g,30mmol)缓慢滴加到4-溴-2-氯苯甲酸(4.71g,20mmol)的甲醇(100mL)溶液中。 滴加后除去所用的冰盐浴,然后将反应混合物加热回流3小时。 TLC和LCMS表明原料完全反应。 通过旋转蒸发除去溶剂和过量的亚硫酰氯,得到粗产物。 然后将粗产物溶于二氯甲烷(100mL)中,依次用饱和碳酸氢钠溶液(100mL×2)和饱和盐水(100mL)洗涤,用无水硫酸钠干燥并过滤。 通过旋转蒸发获得黄色固体产物(4.79g,96%收率)。 通过液相色谱 - 质谱法显示的分子离子峰为:MS(ESI):m / z 248.9.8 / 250.8 / 252.8 [M + H] +。
参考文献:
- [1] Patent: EP3048103, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0063; 0064 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 22, p. 6224 - 6229 [3] Patent: WO2011/19618, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 149-150 [4] Patent: WO2014/8223, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 87 [5] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 4, p. 392 - 396 [6] Patent: WO2014/89364, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 001078; 001079 [7] Patent: WO2009/43889, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 140 [8] Patent: WO2010/112461, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 74 [9] Patent: WO2006/44775, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 17 [10] Patent: WO2013/43232, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00660 [11] Patent: WO2017/31213, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00353 [12] Patent: EP1000062, 2004, B1. Location in patent: Page 45 [13] Patent: US2008/269279, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [14] Patent: EP2471792, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [15] Patent: WO2016/145614, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 49; 50 [16] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 18, p. 7820 - 7834