化学合成。
医药中间体; 化学合成
合成路线 1（1. 合成：6326-79-0）
产率：98%
合成条件：at 90℃; for 3 h;
实验步骤：步骤2：6-溴-1H-吲哚-2,3-二酮在50℃下向浓硫酸（275mL）中加入N-（3-溴 - 苯基）-2-羟基亚氨基 - 乙酰胺（55g，0.2272）。摩尔）。 将温度升至90℃并保持3小时。 将反应混合物加入冰冷的水中，得到黄色沉淀。 过滤沉淀物并干燥，得到标题化合物，为黄色固体[50g，98％]。 将该物质不经任何进一步纯化用于下一步
参考文献：
- [1] Patent: WO2012/58671, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [2] Patent: WO2011/119704, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 5, p. 549 - 554 [4] Medicinal Chemistry, 2014, vol. 10, # 5, p. 484 - 496 [5] Patent: US2014/38952, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 0154-0155 [6] Medicinal Chemistry Research, 2014, vol. 23, # 5, p. 2161 - 2168 [7] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 22, p. 6371 - 6379 [8] Letters in Drug Design and Discovery, 2015, vol. 12, # 7, p. 529 - 536 [9] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 3, p. 646 - 649
合成路线 2（2. 合成：6326-79-0）
产率：83%
合成条件：Stage #1: at 50 - 80℃; for 0.33 h; Stage #2: at 0℃; for 1 h;
实验步骤：例59; A33的制备;合成4-溴代靛红（K-98）和6-溴代靛红（K-99）;向氯化氢（50.0g，0.247mol）的水（237mL）溶液中依次加入Na 2 SO 4（69.0g，0.486mol），3-溴苯胺（40.0g，0.233mol）在37％HCl（25ml，37ml）的混合物中。在剧烈搅拌下加入0.302mol）和水（632ml）。加完后，将所得反应混合物加热回流10分钟，然后冷却至室温。过滤收集形成的沉淀，用水（3×100ml）洗涤并真空干燥，得到粗制的异亚硝基乙酰苯胺。将该产物分批加入到快速搅拌的浓H 2 SO 4（790ml）中，加入速率使反应温度保持在50至70℃。将反应混合物加热至80℃保持20分钟并使其冷却至室温。将冷却的混合物倒入碎冰（约320g）中。将混合物静置1小时。通过过滤收集橙色沉淀物，用水洗涤并干燥，得到4-溴代靛红（K-98）和6-溴代靛红（K-99）的混合物（40g，83％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/44415, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 118 [2] Synthetic Communications, 2010, vol. 40, # 21, p. 3125 - 3134 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 4, p. 935 - 946 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 26, p. 4641 - 4649 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 1, p. 18 - 36 [6] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2010, vol. 21, # 4, p. 764 - 769 [7] Molecules, 2017, vol. 22, # 9,
合成路线 3（3. 合成：6326-79-0）
产率：27%
合成条件：at 60 - 80℃; for 0.75 h;
实验步骤：将硫酸（1L）在热板上的3L烧杯中加热至60℃，然后除去。在30分钟内搅拌分批加入干燥的异亚硝基乙酰苯胺2a-f，使温度不超过65℃。然后将混合物加热至80℃保持15分钟，使其冷却至70℃并在冰上冷却。将溶液倒入碎冰（5L）中并静置1小时，然后过滤橙红色沉淀。通过与水（400mL）一起搅拌洗涤产物并过滤，得到3a-f和4a-f的混合物。将粗产物在60℃下溶于NaOH（20g）的水（200mL）溶液中，然后用乙酸（60mL）酸化。静置0.5小时并冷却至35℃后，过滤4a-4f沉淀物并用水（50mL）洗涤。将合并的滤液和洗涤液用浓盐酸酸化。将HCL（60mL）和在5℃静置2小时后，滤出3a-f沉淀物并用水（50mL）洗涤。产量：3a：27％，3b：14％，3c：29％，3d：22％，3e：33％，3f：31％，4a：56％，4b：64％，4c：53％，4d：59％，4e：49％，4f：51％。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/41954, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24; Figure 2A [2] Journal of Organic Chemistry, 1956, vol. 21, p. 169 [3] Australian Journal of Chemistry, 1999, vol. 52, # 11, p. 1061 - 1069 [4] Patent: WO2005/80335, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 35 [5] Synlett, 2016, vol. 27, # 10, p. 1516 - 1520
