1077-94-7 5-溴吲唑-3-甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1077-94-7）

产率：87.5% 合成条件：at 90 - 120℃; for 16 h; 实验步骤：步骤1将吲唑-3-羧酸（CXXXI）（1.0g，6.16mmol）在冰醋酸（60mL）中的悬浮液在120℃下加热，得到澄清溶液。 将溶液冷却至90℃。将溴（0.633mL，12.33mmol）在冰醋酸（2mL）中的溶液缓慢加入到溶液中，同时在90℃加热。将溶液在90℃下进一步加热16小时。 将溶液冷却至室温，倒入冰水中，并在室温下进一步搅拌15分钟。 将形成的固体过滤，用冷水洗涤并在室温下真空干燥，得到5-溴-1H-吲唑-3-羧酸（CXXXII），为白色固体（1.30g，5.39mmol，87.5％收率）。 1H NMR（DMSO-d6）δppm13.95（s，1H），13.18（br s，1H），8.21（d，J = 1.2Hz，1H），7.65（d，J = 7.0Hz，1H），7.56（ dd，J = 7.0,1.2Hz，1H）; ESIMS发现C8H4BrN2O2 m / z 242.0（M + H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2015/266825, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1359; 1360 [2] Patent: WO2018/75858, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0371; 0372 [3] Patent: CN107573327, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0067; 0068; 0069; 0070 [4] Patent: US2005/90529, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 84-85 [5] Chemische Berichte, 1922, vol. 55, p. 1141,1157 [6] Patent: WO2013/40215, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00339

合成路线 2（2. 合成：1077-94-7）

产率：30% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water for 1 h; Stage #2: With sulfuric acid; sodium nitrite In water at 0℃; Stage #3: With hydrogenchloride; tin(ll) chloride In water at 20℃; for 5 h; 实验步骤：根据报道的方法（J Heterocyclic Chemistry，1964,1（5），239-241）制备中间体XIX。向0.55g氢氧化钠在10mL水中的溶液中加入3.2g 5-溴代靛红（16.9mmol）。搅拌1小时后，将EPO溶液冷却至50℃并在搅拌下用溶解在40mL水中的1.0g亚硝酸钠处理。然后将其小部分并在剧烈搅拌下倒入冷却至0℃的硫酸水溶液（0.8毫升酸，d = 1.84，在30毫升水中）中，并鼓入二氧化硫直至大部分黄色沉淀物形成的溶解了。将过滤后得到的金黄色液体倒入4.8g氯化亚锡在10mL盐酸中的溶液中，并将混合物在室温下放置5小时。收集得到的沉淀，用稀盐酸彻底洗涤，然后用水洗涤，得到黄色固体粗产物XjX（1.4g，30％收率）。 LC-MS（ESI，正模式）：[MH] + = 241,243 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 14, p. 2457 - 2460 [2] Patent: WO2006/101456, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55 [3] Patent: WO2005/63767, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 39-40 [4] Patent: WO2006/69097, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 37 [5] Patent: WO2004/29050, 2004, A1. Location in patent: Page 74 [6] Patent: EP2565192, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0363