89510-90-7 2-氯-5-氟-4-氨基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：89510-90-7）

产率：91% 合成条件：With hydrogen In ethanol for 3 h; 实验步骤：4-氨基-2-氯-5-氟吡啶（12）。 将2-氯-5-氟-4-硝基吡啶-1-氧化物（11,1.3g，6.8mmol）和1.6g阮内镍在80mL无水乙醇中的混合物在Parr氢化装置中在40psi下氢化。 当TLC显示原料消失并且检测到新斑点时（CH 2 Cl 2 / EtOAc，4：1，v / v，Rf 0.78和0.71，分别为原料和产物），持续3小时。 过滤除去催化剂，小心地用乙醇洗涤。 合并滤液和洗涤液，真空蒸发，得到0.9g（91％）产物，为灰白色固体。 通过从热水中重结晶纯化小分析样品，得到白色晶体：mp 110-111℃。 1H NMR（CDCl3）δ4.50（br s，2H，NH2，D2O可交换），7.15（d，1H，3-H，J = 6Hz），7.95（d，1H，6-H，J = 2Hz）。 C5H4ClFN2的分析计算值：C，40.97; H，2.75; N，19.12。 实测值：C，41.18; H，2.39; N，18.89。 参考文献：

• [1] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2001, vol. 20, # 12, p. 1975 - 2000 [2] Patent: US2004/116362, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 12; Figure 1 [3] Patent: WO2011/113802, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 107

合成路线 2（2. 合成：89510-90-7）

产率：91.4% 合成条件：With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将（2-氯-5-氟吡啶-4-基）氨基甲酸叔丁酯（3.5g，14.2mmol）在60％TFA / DCM（25ml）中的溶液在室温下搅拌1小时。 消耗原料后，将反应混合物真空浓缩，得到粗产物。 将粗产物用饱和碳酸氢钠溶液碱化，并用EtOAc（2×100ml）萃取。 将有机层用硫酸钠干燥并真空蒸发，得到2-氯-5-氟吡啶-4-胺，为浅黄色固体（1.9g，91.4％）。 LCMS（ES）/ z = 147.1 [M + H] +。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm6.54（s，2H），6.65（d，J = 6.0Hz，1H），7.89（d，J = 2.8Hz，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/15879, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 119-120 [2] Patent: EP2589592, 2018, B1. Location in patent: Paragraph 1100; 1101