33166-77-7 3-(3-氟苯基)-3-氧代丙酸乙酯

常温运输。非危险化学品。WGK Germany:3，TSCA:Yes，海关编码2916399090，存储类别10 - 可燃性液体。

化学合成。3-(3-氟苯基)-3-羰基丙酸乙酯（酮酯）可用于化学合成，也可由3-氟苯甲酸和丙二酸乙酯钾反应制备得到。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：33166-77-7）

• 步骤：将取代苯乙酮8α-n（0.05mol）溶解在甲苯（50mL）中，滴加到含有碳酸二乙酯（9）（0.10mol）和氢化钠（0.15mol 60％矿物分散体）的溶液中；将混合物在室温下搅拌，然后回流30分钟；将混合物倒入冰水中，用冰醋酸酸化，并用EtOAc（3×100mL）萃取；将EtOAc萃取物用无水MgSO₄干燥，在真空中除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，用二氯甲烷洗脱，得到苯甲酰乙酸酯10b-n。
• 条件：With sodium hydride In toluene; mineral oil；回流30分钟；室温搅拌
• 产率：69%
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 17, p. 5064 - 5075 [2] Patent: WO2014/179401, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 14; 15 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 40, # 19, p. 3049 - 3056 [4] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 17, p. 3656 - 3660 [5] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 58, p. 8136 - 8139 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 25, p. 4683 - 4687

合成路线 2（3-氟-β-氧代苯丙酸乙酯制备）

• 步骤：A-向3-氟苯甲酸(1.2g)在CH₃CN(6mL)中的搅拌的浓浆中分批加入CDI(2.6g)，搅拌所得的浑浊溶液4小时；B-向100mL圆底烧瓶中装入丙二酸乙酯钾(3.17g)和CH₃CN(30mL)，然后经15分钟分批加入MgCl₂(1.47g)，在35℃下搅拌混合物30分钟，然后冷却至25℃，缓慢加入三乙胺(TEA)(6mL)并搅拌浆液30分钟；然后经5分钟将烧瓶A中的溶液转入烧瓶B中的浆液中，搅拌反应混合物1.5小时，冷却至7℃，然后用3N HCl(32mL)进行猝灭(内部温度保持＜20℃)；浓缩所得的两相溶液，用MTBE萃取所得的浓缩物，收集有机相并用水、5％NaHCO₃和最后20％NaCl洗涤，然后减压浓缩有机层，得到3-(3-氟苯基)-3-羰基丙酸乙酯。
• 条件：在CH₃CN中反应，温度35℃，冷却至25℃，冷却至7℃，猝灭温度＜20℃
• 产率：97%