5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛是医药中间体,可用于制备杀虫剂1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸;也是合成唑螨酯的中间体。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 通过乙酰乙酸乙酯和甲基肼在乙醇中回流制备2,5-二甲基-2,4-二氢-3H-吡唑-3-酮,再在0-10℃下向DMF溶液中滴加三氯氧磷,分批加入化合物4,加热至80-90℃反应4小时,冷却后倒入冰水,乙酸乙酯萃取,饱和NaHCO₃和盐水洗涤,无水Na₂SO₄干燥,减压除溶剂,重结晶得产品。
- 条件: Stage #1: 0-10℃,0.5h;Stage #2: 80-90℃,4h。
- 产率: 81.5%。
路线2:
- 步骤: 2,5-二甲基-1H-吡唑-3(2H)-酮与POCl₃、DMF混合,100℃搅拌7小时,减压浓缩,碳酸氢钠水溶液碱化,乙酸乙酯萃取,无水Na₂SO₄干燥,柱色谱纯化得产品。
- 条件: 0-100℃,7h。
- 产率: 62%。
路线3:
- 步骤: 氯氧化磷滴加到冰冷却的DMF中,室温搅拌30分钟,加入化合物2a或2b,80℃反应1-5小时,冷却后倒入冰/水,二氯甲烷萃取,无水MgSO₄干燥,蒸发溶剂得产品。
- 条件: Stage #1: 20℃,0.33h;Stage #2: 80℃。
- 产率: 56%。
工业规模方法:
- 步骤: 918g三氯氧磷加入316g DMF,室温搅拌30min,加入1,3-二甲基吡唑-5-酮,加热至110-115℃反应8h,倒入5000mL水,过滤,水洗,滤液调pH中性,冷却过滤,合并固体,石油醚重结晶得产品。
- 条件: 室温搅拌30min,110-115℃反应8h。
- 产率: 525g(收率约80%)。