1089212-38-3 4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1089212-38-3）

• 步骤：在-20℃下，将（二乙氨基）三氟化硫（DAST，47.1g，0.29mol）滴加到4-溴-1-甲基吡唑-3-甲醛（22.1g，0.12mol）的二氯甲烷（120ml）溶液中；将反应混合物在室温下搅拌过夜；将反应混合物小心加入冰/水混合物（400g）中，用二氯甲烷（100ml）萃取两次；有机相用水（100ml）洗涤两次，用饱和NaCl水溶液（100ml）洗涤两次，硫酸镁干燥并过滤，减压除去溶剂；通过分馏分离残余物，得到4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑。
• 条件：With diethylamino-sulfur trifluoride In dichloromethane at -20 - 20℃。
• 收率：48.7%（24.2g）。
• 参考文献：[1] Patent: US2010/174094, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17。

合成路线 2（2. 合成：1089212-38-3）

• 步骤：1.3.a）在25℃下，将溴（Br₂, 3g）滴加到3-二氟甲基-N-甲基吡唑（2.0g）的二氯甲烷（80ml）溶液中；反应混合物在25℃下搅拌22小时，加入0.1M硫代硫酸钠水溶液（210ml）淬灭；相分离后，减压（40℃/5mbar）除去有机相溶剂；通过柱色谱（SiO₂，乙酸乙酯/环己烷1：6）分离得到4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑。1.3.b）在3-5℃下，将N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，7.9g，0.04mol）的二甲基甲酰胺（DMF，20ml）溶液逐滴加入到3-二氟甲基-N-甲基吡唑（5.0g，0.04mol）的DMF（40ml）溶液中；反应混合物温热至室温并搅拌2小时；将混合物倒入水（200ml）和氢氧化钠水溶液（5ml）的混合液中，用甲基叔丁基醚（MTBE，100ml）萃取四次；合并有机相，用饱和NaCl水溶液洗涤，硫酸镁干燥并过滤，减压除去溶剂，得到4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑。
• 条件：1.3.a）With Br₂ In dichloromethane at 25℃；1.3.b）With N-Bromosuccinimide In N,N-dimethyl-formamide at 3 - 20℃。
• 收率：1.3.a）未明确；1.3.b）95.2%（9.5g，纯度94.5%）。
• 参考文献：[1] Patent: US2010/174094, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12；[2] Organic Letters, 2018, vol. 20, #15, p. 4562 - 4565；[4] Patent: US2010/174094, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 20。