作为医药中间体,用于相关药物的合成制备。
医药
路线1:以N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸1-叔丁酯为原料合成
- 步骤: 1. 在-15°C下,将Boc-L-Asp-OtBu(3.00g,10.4mmol)溶于1,2-二甲氧基乙烷(10mL)中,依次加入4-甲基吗啉(1.14mL,10.4mmol)和氯甲酸异丁酯(1.35mL,10.4mmol);2. 反应混合物在-15°C下搅拌10分钟后,过滤除去沉淀,并用冷的1,2-二甲氧基乙烷(20mL)洗涤沉淀;3. 在-15°C下,向滤液中缓慢加入硼氢化钠(0.59g,15.6mmol)的水(5mL)溶液;4. 5分钟后,加入水(250mL)终止反应;5. 用乙酸乙酯萃取反应混合物,合并有机层并用无水硫酸钠干燥;6. 减压浓缩有机层,得到目标产物。
- 条件: 反应温度-15°C;溶剂为1,2-二甲氧基乙烷、水、乙酸乙酯;使用4-甲基吗啉、氯甲酸异丁酯、硼氢化钠作为试剂。
- 收率: 2.70g,9.81mmol,收率95%。
- 表征数据: MS(ESIpos):m/z = 276 [M+H]+;1H-NMR(400MHz,氯仿-d):δ[ppm] = 1.46(s,9H),1.48(s,9H),1.51-1.58(m,1H),2.09-2.20(m,1H),3.45(br.s.,1H),3.55-3.76(m,2H),4.31-4.40(m,1H),5.35(d,1H)。
- 参考文献: [2] Patent: WO2011/57986, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 53;[3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 31, p. 6656 - 6667;[4] Organic Letters, 2001, vol. 3, # 20, p. 3153 - 3155;[5] Tetrahedron, 2017, vol. 73, # 9, p. 1265 - 1274