669066-93-7 5-溴-3-氟吡啶-2-甲醛

干冰运输，危险性质：非危险化学品，海关编码:2933399990

化学合成。

化学合成

路线1：

• 原料：5-溴-3-氟-N-甲氧基-N-甲基吡啶酰胺（8.0g，30.41mmol）
• 试剂：LAH溶液（1M在THF中，15.2mL，15.2mmol）
• 溶剂：四氢呋喃（5-（70mL））
• 步骤：向5-溴-3-氟-N-甲氧基-N-甲基吡啶酰胺的THF溶液中，在-70℃下加入LAH溶液，继续反应2小时；反应完成后用饱和NaHCO₃淬灭，用EtOAc萃取，有机层经洗涤、干燥、蒸发后，通过硅胶柱色谱（CC）纯化得到产物。
• 条件：-70℃，反应2.25小时；淬灭后萃取、洗涤、干燥、蒸发
• 收率：88.7%
• 参考文献：[1] Patent: WO2015/158427, 2015, A1（Page/Page column 62; 63）；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, #13, p. 3608-3612；[3] Patent: WO2005/63690, 2005, A1（Page/Page column 26）；[4] Patent: WO2005/85198, 2005, A2（Page/Page column 21）；[5] Patent: WO2009/36996, 2009, A2（Page/Page column 106）

路线2：

• 原料：5-溴-3-氟吡啶-2-腈（4.5g）
• 试剂：DIBAL-H（1.0M甲苯溶液，33mL）、3N盐酸
• 溶剂：二氯甲烷、甲苯
• 步骤：（1）将5-溴-3-氟吡啶-2-腈溶解在二氯甲烷中，冷却至-78℃，加入DIBAL-H溶液，温热至0℃搅拌5分钟；（2）再次冷却至-78℃，加入3N盐酸，用氯仿萃取；（3）有机层经盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩后，通过硅胶柱色谱纯化得到产物。
• 条件：Stage #1: -78 - 0℃；Stage #2: -78℃；反应后用盐酸处理
• 收率：848mg
• 参考文献：[1] Patent: EP2669270, 2013, A1（Paragraph 0950-0951）；[2] Patent: EP2878594, 2015, A1（Paragraph 0582-0584）