作为DNA连接酶IV抑制剂,阻断非同源末端连接;作为CRISPR/Cas9增强子,提高同源性定向修复效率;诱导细胞凋亡,具抗癌活性。体外研究显示对多种癌细胞增殖有抑制作用,体内研究在小鼠模型中显著减少肿瘤并延长寿命。
医药
路线1:
- 原料:苯甲醛(466 mg, 4.4 mmol)、4,5-二氨基-6-羟基-2-巯基嘧啶(316 mg, 2.0 mmol)
- 溶剂:DMF(1.5 mL)、乙酸(0.5 mL)、氯仿
- 步骤:将苯甲醛溶于DMF和乙酸中,缓慢加入至4,5-二氨基-6-羟基-2-巯基嘧啶固体中,回流加热3小时
- 后处理:冷却至室温,加10 mL冰水,真空过滤收集黄色固体,氯仿溶解过滤,硅胶柱层析(二氯甲烷:乙酸乙酯=2:1洗脱),收集黄色条带,减压浓缩得产物
- 收率:257 mg(0.77 mmol, 39%)
- 表征:1H NMR (DMSO-d6) δ 13.42 (br.s, 1H), 12.82 (br.s, 1H), 7.43-7.34 (m, 10H); 13C NMR (DMSO-d6) δ 175.7, 158.5, 155.9, 149.1, 147.0, 137.7, 137.1, 129.8 (CH), 129.7 (CH), 129.5 (CH), 128.8 (CH), 128.3 (CH), 128.2 (CH), 127.2; HRMS (ESI) m/z calcd for C18H13N4OS [M+H]+ 333.0810, found 333.0802; IR (Nujol) νmax 3407 (br), 1698, 1633, 1552, 1126, 722, 695, 665 cm-1; mp 200-203 °C (dec.); UV/Vis λmax 380 nm (ε = 12,000 M-1 cm-1)
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, #29, p. 3204-3207