251101-36-7 3-甲基吡啶-4-甲酰胺

海关编码:2933399990

作为医药中间体，用于相关药物研发与合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：251101-36-7）

产率：63% 合成条件：With ammonium hydroxide; thionyl chloride In water at 20℃; for 3 h; Reflux 实验步骤：将3-甲基-4-烟酸（0.5g，3.6mmol）的亚硫酰氯（3mL）溶液加热回流3小时。 然后将亚硫酰氯蒸发，在冰浴下将固体酰氯分批加入到氢氧化铵溶液（30mL，25％水溶液）中。将混合物快速升温至室温并搅拌10分钟，浓缩溶剂，得到的残余物 通过硅胶快速柱色谱法（MeOH / CH 2 Cl 2：40）纯化，得到白色固体（63％）。 1H NMR（400MHz，CD3OD）δ8.50-8.48（m，1H），8.46-8.44（m，1H），7.42（d，J = 5.0Hz，1H），2.45（s，3H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 12, p. 3559 - 3572 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 4, p. 1682 - 1697 [3] Patent: US2014/18360, 2014, A1 [4] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 24, p. 8301 - 8308

合成路线 2（3. 合成：251101-36-7）

产率：495 mg 合成条件：With dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In water for 0.17 h; 实验步骤：将醛14（800mg，6.61mmol）加入到盐酸羟胺（725mg，10.5mmol）的DMSO（15mL）溶液中，搅拌所得的反应混合物并在100℃下加热30分钟。然后除去热量。将氢氧化钠（600mg）溶解在蒸馏水（5mL）中，并在搅拌下在2分钟内将所得溶液缓慢加入到反应混合物中，然后缓慢且小心地加入H 2 O 2（50％，4mL）。超过5分钟。将反应混合物进一步搅拌5分钟，用蒸馏水（30mL）淬灭，然后用乙酸乙酯（50mL）萃取。分离有机层，用无水Na 2 SO 4干燥，减压蒸发，得到白色固体（495mg，70.4％）。将固体（135mg，1.00mmol）和Lawesson试剂（490mg，1.20mmol）加入到干燥的THF（15mL）中。将反应混合物在50℃下搅拌3小时。减压蒸发溶剂，并将残余物在NaHCO 3水溶液（25mL）和乙酸乙酯（25mL）之间分配。分离有机溶剂并经无水Na 2 SO 4干燥。通过硅胶快速色谱法纯化粗产物，使用二氯甲烷 - 甲醇（9：1），得到相应的硫代酰胺，为黄色固体（82mg，54％）。 参考文献：