1-(2-甲氧基乙基)-4-硝基-1H-吡唑是一种有机合成中间体,可能用于医药或农药的制备过程中,具体用途需结合其在相关领域的应用研究确定。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 向4-硝基-1H-吡唑(113 mg,1 mmol,1.0当量)在乙腈(5 mL)中的溶液中,依次加入2-溴乙基甲基醚(138 mg,1 mmol,1.0当量)和碳酸钾(276 mg,2 mmol,2.0当量);将反应混合物在80℃下搅拌4小时;反应完成后,用乙酸乙酯(100 mL)稀释反应混合物,并用水(50 mL × 2)洗涤;合并有机层,浓缩后通过硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯 = 10:1)纯化,得到1-(2-甲氧基乙基)-4-硝基-1H-吡唑(170 mg,收率:100%),为无色油状物。
- 条件: 80℃,搅拌4小时;溶剂为乙腈;使用碳酸钾作为碱。
- 收率: 100%。
- 表征数据: ESI-MS(M + H):172.1;1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:8.23(s,1H),8.07(s,1H),4.31(t,J = 5.2 Hz,2H),3.74(t,J = 5.2 Hz,2H),3.35(s,3H)。
- 参考文献: [1] Patent: WO2015/89337, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0223;[2] Patent: WO2015/25197, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00078;[3] Patent: US2014/200206, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0339;[4] Patent: WO2007/99326, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 104
路线2:
- 步骤: 在氮气的惰性气氛下,将化合物33.1(500 mg,3.18 mmol,1.00当量)置于10 mL蒸馏的DMF中;分批加入氢化钠(191 mg,7.96 mmol,1.50当量),搅拌30分钟;通过注射器滴加MeI(2.26 g,15.92 mmol,5.00当量),并将得到的溶液在室温下搅拌16小时;用50 mL水淬灭反应,用3×60 mL乙酸乙酯萃取;合并有机层,用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,真空浓缩;使用快速柱色谱法纯化残余物,得到420 mg(77%)中间体33.2。
- 条件: 氮气氛围;第一步:DMF溶剂,氢化钠,0.5小时;第二步:室温,16小时;使用MeI作为甲基化试剂。
- 收率: 77%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2015/48281, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00426; 00427
路线3:
- 步骤: 在0℃下,将DEAD(4.1 g,19.91 mmol)缓慢加入到4-硝基吡唑(1.5 g,13.27 mmol)、2-甲氧基乙醇(1.5 g,19.91 mmol)和PPh3(5.2 g,19.91 mmol)的溶液中(溶剂为无水THF,25 mL);将混合物温热至室温并搅拌3小时;减压浓缩后,通过二氧化硅柱色谱法(石油醚:乙酸乙酯= 5:1)纯化残余物,得到白色固体70-b(1.72 g,产率:76.1%)。
- 条件: 0 - 20℃,搅拌3小时;溶剂为无水THF;使用三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯作为试剂。
- 收率: 76.1%。
- 表征数据: LC-MS(ESI):m / z = 198 [M + H]
- 参考文献: [1] Patent: US2015/336982, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0436; 0437