14001-69-5 2-甲氧基-5-硝基嘧啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

2-甲氧基-5-硝基嘧啶是合成5-氨基-2-甲氧基嘧啶的关键中间体，进一步用于制备含三嗪结构的苯并咪唑类化合物（如4-[2-(二氟甲基)-4-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基]-N-(2-甲氧基-5-嘧啶基)-6-(4-吗啉基)-1,3,5-三嗪-2-胺），该类化合物可能具有特定生物活性。

医药中间体

路线1：合成2-甲氧基-5-硝基嘧啶

• 原料：2-氯-5-硝基嘧啶（0.486g，3.03mmol）、甲醇钠（0.090g钠）的甲醇（12mL）溶液
• 步骤：将2-氯-5-硝基嘧啶加入甲醇钠的甲醇溶液中，回流加热1小时
• 后处理：冷却后真空浓缩，用乙酸乙酯萃取，水洗；水层用氯仿萃取，合并有机层，经Na₂SO₄干燥、浓缩
• 收率：75%（得到黄色粉末状产物）

路线2：合成5-氨基-2-甲氧基嘧啶

• 原料：上述硝基化合物（0.342g，2.20mmol）、10% Pd/C（0.30g）、甲醇（20mL）
• 条件：氢气氛围（25英寸/小时）下搅拌18小时
• 后处理：反应混合物经硅藻土过滤，浓缩
• 收率：100%（得到无色油状产物）

路线3：合成目标化合物

• 原料：上述氨基化合物（0.274g，2.19mmol）、NaHMDS（2M THF溶液，1.25mL）、1-[4-氯-6-(4-吗啉基)-1,3,5-三嗪-2-基]-2-(二氟甲基)-4-甲氧基-1H-苯并咪唑（0.31g，0.78mmol）的THF（5mL）溶液
• 步骤：将氨基化合物溶于THF，加入NaHMDS搅拌10分钟；再加入上述三嗪苯并咪唑衍生物的THF溶液，继续搅拌90分钟
• 后处理：用乙酸中和，水稀释，乙酸乙酯萃取；有机层用水和氨水洗涤，干燥、浓缩
• 收率：26%（从EtOH/CH₂Cl₂重结晶得到目标产物）

参考文献：[1] Patent: US2011/9405, 2011, A1 (Page 55-56); [2] Journal of the American Chemical Society, 1942, vol. 64, p. 567-570; [3] Australian Journal of Chemistry, 1966, vol. 19, p. 2321-2326; [4] Patent: WO2005/3100, 2005, A2 (Page 135)