医药雷诺嗪中间体；N-(2,6-二甲基苯基)-1-哌嗪乙酰胺是 Ranolazine (HY-B0280) 的代谢物，具有抗心肌缺血活性；雷诺嗪中间体。
医药
路线1：
- 原料：2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺（100g/125g）、哌嗪（182g/223g）、乙醇（300μl/乙醇溶液）
- 步骤：将原料用乙醇溶解，80℃回流3小时；冷却至25-30℃，加软化水（800ml/1.0L），冷却至5-10℃搅拌30分钟；过滤，用软化水洗涤；二氯甲烷萃取，氢氧化钠溶液洗涤有机层（20ml/425ml软化水+25g NaOH）；软化水（100ml/125ml）、氯化钠溶液洗涤；真空蒸馏除溶剂，加正己烷（300ml/500ml）搅拌5小时，过滤，正己烷洗涤；HPLC纯化得产物。
- 收率：77%（100g原料）；-78%（125g原料，可能为笔误）
- 参考文献：[1] Green Chemistry, 2013, vol.15, #3, p.756-767；[2] Patent: WO2008/47388, 2008, A2；[3] Organic Process Research and Development, 2012, vol.16, #5, p.748-754；[4] RSC Advances, 2016, vol.6, #54, p.49150-49157；[5] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2009, vol.57, #11, p.1218-1222；[6] Organic Process Research and Development, 2012, vol.16, #10, p.1660-1664；[7] Patent: WO2010/23687, 2010, A2；[8] Patent: WO2010/25370, 2010, A2；[9] Patent: WO2010/97805, 2010, A1；[10] Patent: US2015/148352, 2015, A1
路线2：
- 原料：六水合哌嗪（58.3g，0.3mol）、2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺（50.0g，0.25mol）、乙醇（230ml）
- 步骤：六水合哌嗪溶于乙醇，加入2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺，回流3小时至反应完成；冷却至室温过滤；滤液减压浓缩，加水（80ml）；水和二氯甲烷萃取，分离有机层，60℃真空浓缩得产物。
- 收率：63%
- 表征：1HNMR（CDCl3）：δ 2.23-2.27（s, 6H）, 2.67（s, 4H）, 2.96-2.98（t, 4H）, 3.19-3.21（s, 2H）, 7.08-7.26（m, 3H）, 8.69（s, 1H）
- 参考文献：[1] Patent: US2013/90475, 2013, A1
