2199-59-9 5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，具有刺激性（Irritant），海关编码2933998090。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（以2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯为原料）

• 步骤: 将二甲基甲酰胺（322g）和二氯甲烷（3700mL）在冰浴中冷却至4℃并搅拌，加入三氯氧化磷（684g）；15分钟内分批加入2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯（670g），控制最高温度18℃；加热回流1小时，冷却至10℃后加入1.6L冰水，升温至15℃；剧烈搅拌下加入10N盐酸（1.6L），升温至22℃；静置30分钟分层，水层用10N氢氧化钾（3.8L）调节pH至12-13（温度维持55℃）；冷却至10℃搅拌1小时，真空过滤收集固体，水洗四次得产物。
• 条件: 冰浴冷却；回流1小时；KOH调节pH至12-13；真空过滤。
• 产率: 100%（778g）。
• 参考文献: [1] US2003/216410等多篇专利及JACS 1936年文献。

合成路线 2（以2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯为原料）

• 步骤: 无水DMF（2.0mL）冰浴预冷至0℃，滴加POCl₃（3.60mL）的二氯甲烷溶液（8.2mL），控制温度<3℃；搅拌0.5小时后，滴加2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯的二氯甲烷溶液；回流加热1.5小时，蒸发过量二氯甲烷；加入NaOH水溶液（52.0mL），回流0.5小时；冷却至室温，过滤收集固体，冷水洗涤，真空干燥得产物。
• 条件: 冰浴预冷；回流1.5小时；NaOH水溶液后处理；真空干燥。
• 产率: 100%（4.5g），熔点163-164℃。
• 参考文献: Research on Chemical Intermediates 2015等多篇专利及文献。

合成路线 3（以3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸2-叔丁酯4-乙酯为原料）

• 步骤: 3,5-二甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸2-叔丁酯4-乙酯（80.1g）与400mL三氟乙酸在40℃搅拌5分钟；冷却至-5℃，加入原甲酸三乙酯（67.0g），升温至15℃搅拌1小时；旋转蒸发除去三氟乙酸，残余物倒入500g冰中，二氯甲烷（800mL）萃取；分离沉淀物，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，二氯甲烷相经水洗、蒸发、Darco脱色后重结晶（热乙酸乙酯/乙醇）得产物。
• 条件: 40℃搅拌；-5℃加原甲酸三乙酯；旋转蒸发；重结晶纯化。
• 产率: 81%（37.4g），熔点165.6-166.3℃。
• 参考文献: Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002等专利及文献。