112665-43-7 塞曲司特

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，RTECS号:DA1600050、TZ2585500，海关编码:2918.30.3000，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:生殖毒性 类别2，危险品运输编码:3336，危险类别:6.1，包装等级:III（chemicalbook、molbase）。

塞曲司特是口服有效的非前列腺素类血栓烷A2/前列腺素H2（TXA2/PGH2）受体阻断剂，用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎，对血小板聚集增加的病人效果尤佳，可抑制多种炎症介质引起的气道收缩，调节免疫失衡，改善肺功能。

医药

路线1：多步合成法

• 步骤1：6-氯甲酰基-己酸乙酯的制备
  • 原料：6-(乙氧羰基己酸)120g(0.64mol)、二氯甲烷200ml、氯化亚砜92.0ml(1.28mol)
  • 条件：环境温度下加入氯化亚砜，升温至50℃搅拌2h，减压蒸除溶剂，减压蒸馏收集bp90~91℃/39.9966Pa馏分
  • 收率：98%
• 步骤2：7-苯庚酸乙酯-7-酮的制备
  • 原料：苯71ml(0.80mol)、无水三氯化铝53.2g(0.20mol)、6-氯甲酰基-己酸乙酯41.3g(0.2mol)
  • 条件：降温至5℃滴加原料，升温至90℃搅拌反应2h，倾入碎冰400g/浓盐酸40ml中，乙酸乙酯提取，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得油状物
  • 后续：油状物加乙醇200ml、浓硫酸2ml，80℃回流2h，碳酸氢钠中和，乙酸乙酯提取，得油状物
• 步骤3：7-羟基-7-苯庚酸乙酯的制备
  • 原料：7-苯庚酸乙酯-7-酮油状物、甲醇300ml、NaBH4 4.5g(0.12mol)
  • 条件：0℃分批加入NaBH4，搅拌30min，加丙酮终止反应，减压浓缩回收甲醇，乙酸乙酯提取，盐水洗涤，干燥，浓缩得油状物
• 步骤4：7-羟基-7-苯庚酸的制备
  • 原料：7-羟基-7-苯庚酸乙酯油状物、THF200ml、2.5mol/L氢氧化钠水溶液200ml
  • 条件：70℃搅拌回流3h，冷却后加异丙醚和饱和食盐水，分出水层，盐酸酸化至pH3，乙酸乙酯提取，合并提取液，水、盐水洗涤，干燥，浓缩得油状物
  • 收率：95%
• 步骤5：塞曲司特的合成
  • 原料：三甲基氢醌28.9g(190mmol)、7-羟基-7-苯庚酸42.2g(190mmol)、甲苯570ml、三氟化硼乙醚配合物8.1g(57mmol)、THF300ml、1.5mol/LFeCl3溶液300ml
  • 条件：60℃滴加三氟化硼乙醚配合物，搅拌2h，减压浓缩，THF溶解后加FeCl3溶液，室温搅拌30min，乙酸乙酯提取，硅胶过滤，乙醇重结晶
  • 收率：73%（单次），回收母液后总收率85.3%，熔点128~129℃