19748-66-4 3-(1-吡咯烷基)-1-丙醇

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2933998090

化学合成；作为医药化工合成中间体用于相关药物合成

医药化工合成中间体

路线1：

• 步骤：在0℃下，将碳酸钾（269g）和吡咯烷（200mL）依次加入到3-溴丙醇（200g）的THF溶液（500mL）中；将反应液在室温下搅拌15小时后，加入乙酸乙酯（500mL），在室温下再搅拌1小时；将得到的反应液用硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤硅藻土上的固体；将洗涤液和滤液减压浓缩，向所得残余物中加入乙酸乙酯（500mL），然后搅拌1小时，通过硅藻土过滤；减压浓缩滤液，通过蒸馏（沸点：62℃，1mmHg）纯化所得残余物，得到（3-羟丙基）吡咯烷（156g）。
• 条件：With potassium carbonate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 15 h
• 收率：95%
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, #15, p. 4780 - 4789；[2] Patent: EP1852423, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 6; 14；[3] Patent: WO2009/121812, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 72-73；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, #8, p. 3275 - 3288；[5] Patent: WO2018/118852, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0072；[6] Patent: WO2015/49535, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0068；[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, #1, p. 107 - 113；[8] Patent: EP1595881, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 50；[9] Patent: EP1842846, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 39

路线2：

• 步骤：在冰盐浴条件下，将300mL四氢呋喃加入500mL三颈烧瓶中，然后分批加入8g LiAlH4，同时保持温度不超过0℃；溶解30g化合物81的溶液滴加30mL THF，剧烈释放气体；该系统自然升温至室温；2小时后，通过TLC检查完成反应；加入含有12%水的100mL THF溶液，剧烈释放气体；然后加入30mL的15%NaOH溶液，稍微释放出气体；向系统中加入40mL水，然后用70mL二氯甲烷萃取三次；合并有机相，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得到16g黄色固体。
• 条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 2 h
• 收率：65%
• 参考文献：[1] Tetrahedron, 2007, vol. 63, #52, p. 12903 - 12911；[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, #7, p. 1305 - 1312；[3] Patent: US2016/207916, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0047; 0050-0051；[4] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, #16, p. 2101 - 2104

路线3：

• 步骤：将吡咯烷（50g，700mmol），3-氯丙醇（58.5ml，700mmol）和碳酸钾（145g，1.05mol）在乙腈（1L）中回流20小时；冷却至环境温度后，滤出沉淀物并用乙腈冲洗；蒸发掉溶剂，通过真空蒸馏纯化残余油，得到3-(吡咯烷-1-基)丙-1-醇（62.1g）。
• 条件：With potassium carbonate In acetonitrile
• 收率：69%
• 参考文献：[1] Patent: US2003/199491, 2003, A1；[2] Patent: US2003/212055, 2003, A1；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, #18, p. 6728 - 6737；[4] Journal of the American Chemical Society, 1948, vol. 70, p. 3862；[5] Pharmazie, 1959, vol. 14, p. 201,202；[6] Tetrahedron Letters, 1994, vol. 35, #11, p. 1715 - 1718；[7] Australian Journal of Chemistry, 2007, vol. 60, #4, p. 236 - 242；[8] Patent: EP1154774, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 129；[9] Patent: WO2007/4735, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10；[10] Patent: US2003/225111, 2003, A1. Location in patent: Page 41；[11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, #8, p. 2172 - 2175；[12] Patent: US2009/264400, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 62；[13] Patent: US6806274, 2004, B1. Location in patent: Page/Page column 70