65169-38-2 2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：65169-38-2）

产率：85% 合成条件：at 50 - 55℃; for 2 h; 实验步骤：1.如上所述在步骤1B中完成烯胺形成后，在室温下边搅拌边缓慢加入HCl气体。 充电完成后，将反应混合物加热至50-55℃并保持直至反应完成。 通过HPLC检查完成。 如果反应未完成，则重复步骤1。 反应通常在约2小时内完成。 反应完成后，蒸馏反应混合物以除去约75％的溶剂，然后在搅拌下向残余物中加入水（150-200ml）。 过滤产物并用水（3×SOml）洗涤。 5.将产物在约0-40℃下在真空下干燥至恒重。 三个步骤（步骤1A，1B和1C）的平均望远镜产量为85％。 HPLC测得纯度为98％。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/118586, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 24 [2] Patent: WO2015/31718, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0048-0053 [3] Green Chemistry, 2017, vol. 19, # 13, p. 2986 - 2991

合成路线 2（2. 合成：65169-38-2）

产率：98.2% 合成条件：With phosphorus pentachloride In water 实验步骤：（c）2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶的制备（氯化）将前一步骤的产物4-甲基-3-氰基-2-吡啶酮（40.7g，0.304摩尔）加入到搅拌的溶液中 POCL3（140g，0.912摩尔）和PCl5（19.0g，0.091摩尔）。 将反应加热至回流（约115℃）并在这些条件下保持2小时。 通过蒸馏除去过量的POCL3。 然后冷却反应混合物，接着加入水（30mL）水。 用30mL二氯甲烷萃取含水混合物。 浓缩萃取物，回收43.2g棕褐色固体，测定其为2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶（4）。 mp：102-104℃。产率：98.2％1H NMR：8.03（d，J = 2Hz，1H），7.6（d，J = 2Hz，1H），2.5（s，3H）; 13C NMR 156.1,152.6,151.8,124.9,114.4,111.8,20.6质谱m / z：155,154,152,117,116,90,89,76,64,63,62 FTIR（KBr）：3144,2979 ，2834,2228,1653,1616,1540,1484,1242,1218,1173,819,607cm-1 参考文献：

• [1] Patent: US2002/52507, 2002, A1 [2] Patent: EP1679003, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 22

合成路线 3（3. 合成：65169-38-2）

产率：89.2% 合成条件：for 1 h; Heating / reflux 实验步骤：实施例9 2-氯-4-甲基吡啶-3-甲腈（9）的合成向装有磁力搅拌器的250mL烧瓶中加入10g 2-羟基-4-甲基-3-吡啶基甲腈（8）和60ML 将混合物回流1小时。在减压下蒸馏过量的POCl 3.将残余物倒入水中。过滤结晶物质并在80℃干燥，得到10.2g（89.2％）（9）氯氧化磷。 熔点：109-110℃，NMR（DMSO）; ppm：2.56（s，3H）; 7.6（bs，1H）; 8.56（m，1H）。 MS：（EI）m / z M + 152,146 参考文献：

• [1] Patent: EP1064265, 2004, B1. Location in patent: Page 5 [2] Patent: WO2016/21742, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0244; 0245 [3] Patent: US6111112, 2000, A [4] Research on Chemical Intermediates, 2011, vol. 37, # 6, p. 599 - 604