2-氨基-5-甲基苯腈主要作为医药中间体,用于相关药物合成。
医药
路线1:5-甲基-2-硝基苄腈还原
- 步骤: 将5-甲基-2-硝基苄腈(1.92g,11.84mmol)分批加入搅拌的SnCl₂(11.22g,59.2mmol)的浓盐酸(12mL)和乙醇(12mL)混合溶液中,冰浴控制温度20-30℃,室温搅拌1小时后,倒入预冷的6N NaOH水溶液(约30mL)中和至pH7,用乙酸乙酯萃取,盐水洗涤,MgSO₄干燥,浓缩得产物。
- 条件: 温度20-30℃(冰浴控制),反应1小时;后处理用NaOH中和至pH7,乙酸乙酯萃取。
- 收率: 99%
- 参考文献: [1] Patent: US2008/306053, 2008, A1. Page/Page column 60; [2] Tetrahedron, 1994, vol. 50, #18, p.5515-5525; [3] Patent: US2004/92739, 2004, A1. Page 4; [4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol.24, #2, p.345-349; [5] Chemische Berichte, 1905, vol.38, p.3555; [6] Journal of Organic Chemistry, 1978, vol.43, #2, p.220-224; [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol.59, #3, p.892-913
路线2:3-(羟基亚氨基)-5-甲基二氢吲哚-2-酮环化
- 步骤: 将3-(羟基亚氨基)-5-甲基二氢吲哚-2-酮(2)(1.76g,10mmol)和碳酸钠(0.1g,0.9mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液加热至125-135℃反应2.5小时,冷却后加水(20mL),乙酸乙酯萃取(20mL×3),合并有机相用饱和盐水洗涤,无水Na₂SO₄干燥,旋转蒸发除溶剂,柱色谱纯化(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=4:1)得产物。
- 条件: 温度125-135℃,反应2.5小时;后处理用乙酸乙酯萃取,柱色谱纯化。
- 收率: 85%
- 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.64, p.401-409