62846-82-6 4-嘧啶甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药生物化工中间体

合成路线 1（1. 合成：62846-82-6）

产率：77% 合成条件：Stage #1: for 14 h; Reflux Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water at 20℃; 实验步骤：一般程序8中间体23; 将亚硫酰氯（3.55mL，48.4mmol，3当量）滴加到嘧啶-4-羧酸（2g，16.1mmol）的EtOH（15mL）溶液中，并将所得混合物加热至0℃。 回流14小时。 然后将混合物冷却至室温并用饱和NaHCO 3水溶液调至碱性至pH8。然后用EtOAc（4×50mL）萃取碱性溶液。 将合并的有机层用盐水（30mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到中间体23（1.7g，77％）。 1H NMR：（DMSO-d6）5 9.40（d，J = 1.0Hz，1H），9.10（d，J = 5.1Hz，1H），8.05（dd，J = 5.1,1.3Hz，1H），4.39（q ，J = 7.1Hz，2H），1.35（t，J = 7.1Hz，3H）; MS：153 [M + H] +; TLC：在EtOAc中的40％己烷：Rf：0.40。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, # 5, p. 2676 - 2699 [2] Patent: WO2011/126903, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 92 [3] Patent: WO2014/145986, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0242; 0243 [4] Patent: US2017/326125, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0359-0361 [5] Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1957, vol. 66, p. 276,289 [6] Gazzetta Chimica Italiana, 1952, vol. 82, p. 652,655, 660 [7] Inorganic Chemistry, 2018, vol. 57, # 11, p. 6266 - 6282

合成路线 2（2. 合成：62846-82-6）

产率：87% 合成条件：With hydrogen; triethylamine In tetrahydrofuran for 6 h; 实验步骤：将三乙胺（48.03g，0.475mmol）加入到a。 2,6-二氯嘧啶-4-羧酸乙酯（38.60g，0.175mmol）的四氢呋喃（700ml）溶液。 加入5％钯 - 碳并将混合物在氢气氛下搅拌6小时。 过滤除去反应体系中的固体，减压浓缩滤液。 通过硅胶柱色谱法纯化获得的EPO残余物，得到乙基嘧啶-4-羧酸酯（23.06g，87％）.1 H NMR（CDCl 3）δ：1.46（3H 7 t，J = 7.1Hz），4.52（2H，q， J = 7.1Hz），8.03（IH，dd，J = I.7,5.0Hz），9.00（IH，d，J = 5.0Hz），9.42（IH，d，J = 1.4Hz） 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/11065, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 91-92 [2] Patent: WO2009/35159, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10; 12 [3] Patent: WO2009/35162, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10; 12