38993-84-9 1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲醇

危险等级:IRRITANT 海关编码:2933299090

作为医药中间体，用于合成相关药物分子（如专利WO2006/102159中记载的化合物）。

医药

合成路线 1（1. 合成：38993-84-9）

产率：80% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.33 h; 实验步骤：将3-甲基-3H-咪唑-4-甲醛（10）（4.0g，15mmol）悬浮在THF（10mL）中，并将所得溶液冷却至0℃。 在10分钟内分批加入氢化铝锂（300mg，32.0mmol），并将所得悬浮液再搅拌10分钟。 在剧烈搅拌下通过大量加入固体Na 2 SO 4 -IOH 2 O（~1g）淬灭过量的氢化物。 根据需要添加额外的THF以防止所得浆料的固化。 将所得悬浮液再搅拌1小时，然后过滤除去硫酸盐，减压除去溶剂，得到标题醇（1.3g，80％）。 1 H NMR（400MHz，1-MeOH）：δ7.57（s，1H），6.89（s，1H），4.58（s，2H），372（s，3H）。 13 C NMR（100MHz，1-MeOH）：δ140.1,132.7,128.1,31.9,31.0。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 19, p. 5710 - 5727 [2] Patent: WO2006/102159, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 22 [3] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 2444,2447

合成路线 2（2. 合成：38993-84-9）

产率：73% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 20℃; for 16 h; 实验步骤：用1分钟滴加S-甲基-SH-咪唑-2-羧酸乙酯（Chem.Pharm.Bull，1994,42,1463）（0.62g，4.02mmol）的THF（5mL）溶液。 得到氢化铝锂（0.25g，6.60mmol）的THF（20mL）溶液。 在室温下搅拌16小时后，用过量的硫酸钠十水合物小心地淬灭反应，用无水硫酸钠干燥并通过硅藻土过滤。 浓缩得到0.33g（73％）（3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲醇，为白色固体，其具有：NMR（CDCl 3）δ7.38（s，1H），6.87（s，1H） ，4.60（s，2H）1 3.69（s，3H）。 将该醇（0.150g，1.34mmol）的亚硫酰氯（5mL）溶液回流3小时并浓缩。 将残余物溶于最少量的乙醇中，加入乙醚以沉淀出白色固体。 收集得到0.185g（83％）5-氯甲基-1-甲基-1H-咪唑盐酸盐，其具有：NMR（DMSOd6）δ9.15（s，1H），7.75（d，J = 1.2Hz，1H） ），4.99（s，2H），3.84（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/34277, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [2] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 2444,2447