66171-50-4 6-羟基烟酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：66171-50-4）

产率：85% 合成条件：for 18 h; Reflux 实验步骤：用硫酸（84ml，1505mmol，放热）在25分钟内逐滴处理5-羟基烟酸（200g，1438mmol）在甲醇（1.0升）中的悬浮液，加热至回流并在该温度下搅拌 18小时 将黄色溶液冷却至约50℃。 在减压下（约50-100毫巴）蒸发溶剂至30℃并蒸发溶剂直至残留体积约为50℃。 600毫升。 所形成的悬浮液的溶剂用水交换，保持体积约1％。 600毫升。 将悬浮液在室温下搅拌1小时。 过滤晶体，用水（50ml）洗涤并干燥，以68％的产率分离产物.MS（GC_Split）：153（M，64％），122（100％），94（36），66（14）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 15, p. 6679 - 6703 [2] Patent: WO2012/52444, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [3] Chemistry - A European Journal, 2009, vol. 15, # 24, p. 5950 - 5955 [4] Patent: WO2009/106885, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 296 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2010, vol. 8, # 15, p. 3534 - 3542 [6] Patent: US2012/101282, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 19, p. 3141 - 3149 [8] Patent: EP1647546, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [9] Bl. Textile Res. Inst. Yokohama, 1956, # 38, p. 82,85 [10] Chem.Abstr., 1961, p. 14455 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 14, p. 4425 - 4436 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 10, p. 2687 - 2694 [13] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 6, p. 940 - 945

合成路线 2（2. 合成：66171-50-4）

产率：70% 合成条件：With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene; 1,1,1,3,3,3-hexamethyl-disilazane In acetonitrile at 20℃; for 48 h; Inert atmosphere; Schlenk technique 实验步骤：向马来酸酐（308mg，2.0mmol）的MeCN（1mL）溶液中加入六甲基二硅氮烷（387mg，2.4mmol）和DBU（16mL），并将混合物在室温下搅拌48小时。 真空除去溶剂后，将残余物在硅胶上进行色谱分离（AcOEt /己烷= 4：1），得到1ad（213mg，70％）：1 H NMR（400MHz，CD3OD）：δ8.12（s，1H，Ar）， 7.97（d，1H，J = 9.7Hz，Ar），6.50（d，1H，J = 9.7Hz，Ar），3.82（s，3H，Me）; 13C NMR（100.5MHz，CD3OD）：δ165.9,165.5,141.8,141.2,120.3,111.7,52.4。 参考文献：

• [1] Journal of Organometallic Chemistry, 2017, vol. 843, p. 14 - 19

合成路线 3（3. 合成：66171-50-4）

产率：90% 合成条件：With sulfuric acid In methanol; dichloromethane 实验步骤：阶段1-6-羟基烟酰胺的制备将6-羟基烟酸（1.00g，7.19mmol）和浓硫酸（0.47ml）的甲醇（80ml）溶液回流10小时，然后倒入水和碳酸氢钠中（ 加入1.45克）。 将溶剂真空蒸发，并将残余物通过硅胶快速色谱法纯化（用10％-20％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱），得到6-羟基烟酸，甲酯，为无色固体（996mg，90％）。 将产物溶解在浓氨水溶液中并在60℃下加热10小时。 参考文献：

• [1] Patent: US2001/19823, 2001, A1