89282-12-2 4-羟基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 农药; 材料助剂

合成路线 1（1. 合成：89282-12-2）

产率：96% 合成条件：at 0℃; for 0.75 h; 实验步骤：步骤59a。 2,4-二羟基-3-硝基吡啶（化合物0108）将发烟的HNO 3（90mL）加入搅拌的2,4-二羟基吡啶（0601）（100g，0.9mol）的乙酸乙酯溶液中。 在0℃下的H 2 SO 4（300mL）.45分钟后，将溶液倒入碎冰中并将混合物在冰箱中冷却。 过滤所得沉淀物，用冷水洗涤，干燥，得到标题化合物0108（135g，96％），为浅黄色固体：LCMS：157 [M + 1] +; 1H NMR（DMSO-d6）δ6.05（d，1H，J = 7.2Hz），7.47（d，1H，J = 7.2Hz），11.91（s，1H），12.47（s，1H）。 参考文献：

• [1] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 12, p. 1561 - 1567 [2] Patent: US2008/234314, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 56-57 [3] Patent: US2007/32496, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column Sheet 23; 5; 27 [4] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2003, vol. 13, # 1, p. 125 - 128 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 22, p. 4288 - 4312 [6] Patent: WO2011/112766, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 115; 116; 121; 123; 124 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 15, p. 4986 - 4989 [8] Patent: WO2017/14323, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0245 [9] MedChemComm, 2016, vol. 7, # 5, p. 1022 - 1032 [10] Patent: WO2007/106192, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 66 [11] Patent: WO2008/134679, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [12] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1948, vol. 67, p. 29,37 [13] Patent: US6187777, 2001, B1 [14] Patent: US2011/46066, 2011, A1

合成路线 2（2. 合成：89282-12-2）

产率：60% 合成条件：With phosphoric acid; nitric acid; acetic acid In water 实验步骤：实施例78向装有温度探针的3颈22L烧瓶中加入4,6-二羟基烟酸（88％，2.0Kg，12.81mol） ），磷酸（85％，6L，103.15mol）。通过鼓泡到50％NaOH水溶液中洗涤来自冷凝器的废气。加热悬浮液直至除去足够量的水（约1.2L），即磷酸脱水。没有磷酸的脱水，不会发生羧化。对于内部温度达到210℃±5℃，在3.5小时的经过时间内施加290℃的外套温度。在该温度下搅拌4-5小时后，通过HPLC确认原料消失。然后使反应混合物冷却至低于100℃的温度，此时加入乙酸（6L，104.81mol）并将温度保持在90℃。向该混合物中加入硝酸以恒定速率（5-6mL /分钟）酸（485mL，12.11mol）直至HPLC显示不再存在4,6-二羟基烟酸。然后将水（6L，333.3mol）加入到反应中并停止加热。黄色固体开始出现在低于80℃的温度下并在搅拌下沉淀过夜。在烧结的玻璃漏斗中过滤（过程孔隙率），得到黄色固体，然后用2.5L异丙醇洗涤。将所得滤饼空气干燥48小时，然后在50℃下在真空（20英寸Hg，带有空气排放）的干燥烘箱中放置3天。得到2,4-二羟基-3-硝基吡啶（1.050Kg），产率60％。注意：该材料在DSC开始熔化262.62℃时表现出大的放热反应，因此我们建议不要在100℃的熔点内加热该物质。差示扫描量热仪：熔点183.85°C; C5H4N2O4的元素分析：计算。 C 38.47，H 2.58，N 17.95;实测值C 38.42，H 2.62，N 17.69; IR，3194.9（OH），1689.2（C = O），1616.5（C = C）;质谱，157（M = H.100％）。 参考文献：

• [1] Patent: US6307054, 2001, B1 [2] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1948, vol. 67, p. 29,37