179552-74-0 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：179552-74-0）

产率：100% 合成条件：With sodium hydroxide In water at 70℃; for 2 h; 实验步骤：将N-（3-氯-4-氟苯基）-7-氟-6-硝基喹唑啉-4-胺1g（1.30g，3.86mmol）加入到15mL甲醇中，搅拌溶解，0.5mL水溶液 氢氧化钠（0.19g，4.63mmol）混合均匀，加热至70℃，搅拌反应2小时。将反应溶液倒入50mL水中，剧烈搅拌1小时，过滤，滤饼洗涤， 60℃真空干燥器干燥，得到标题产物N - （3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺1h（1.50g，黄色固体），总收率：100％。 参考文献：

• [1] Patent: CN103987700, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0182-0184 [2] Patent: US2014/161801, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 0079-0080 [3] Patent: WO2018/119441, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00618; 0619 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 7, p. 1495 - 1503 [5] Patent: CN106008480, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0086; 0087; 0088; 0089 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 16, p. 3359 - 3370 [7] Patent: US2005/250761, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 102, p. 445 - 463 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 12, p. 3148 - 3157 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 8, p. 1740 - 1750

合成路线 2（2. 合成：179552-74-0）

产率：94.9% 合成条件：With sodium hydroxide In methanol; water for 1.50 h; Reflux 实验步骤：将11.37g中间体V加入到227mL甲醇和15mL 50％氢氧化钠水溶液中，加热回流1.5h，反应冷却至室温后，在强烈搅拌下倒入200mL冰水30min，过滤，洗涤 将水干燥，得到11.2g黄色固体4 - [（3-氯-4-氟苯基）氨基] -6-硝基-7-甲氧基] - 喹唑啉（VIb），产率94.9％。 参考文献：

• [1] Patent: EP2716633, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column [2] Patent: CN106892907, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0089; 0090; 0091

合成路线 3（3. 合成：179552-74-0）

产率：86.9% 合成条件：at 70℃; for 4 h; 实验步骤：实施例1（1N-4（3-氯 - 氟苯基）氨基）-7-甲氧基喹唑啉-6-基）-4（4aR，7a5） - 四氢-2H- [1,4]二恶英[2,3-c] 吡咯-6（3H）步骤1）N-（3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺N-（3-氯-4-氟苯基）-7-氟的溶液 将-6-硝基喹唑啉-4-胺（10.00g，29.8mmol）和甲醇钠（2.80g，51.8mmol）的甲醇（150mL）溶液加热至70℃并搅拌4.0小时。 然后将反应混合物冷却至25℃。 将所得混合物倒入冰水（500mL）中，沉淀出黄色固体。 过滤混合物，滤饼真空干燥，得到标题化合物，为黄色固体（9.00g，86.9％）。 通过下列光谱数据表征该化合物：MS（ESI，pos.ion）m / z：349.1 [M + 1] +; 和1 H NMR（400MHz，DMSO-x = 6.6Hz，J2 = 2.4Hz，1H），7.90（s，1H），7.76-7.71（m，1H），7.58（s，1H），7.55（t， J = 9.4Hz，1H），4.10（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/177038, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00192-00193 [2] Patent: WO2015/7219, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25