42753-71-9 2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶

WGK Germany:3 TSCA:TSCA listed 危险等级:IRRITANT 海关编码:29333999 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

• 2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶是重要的化工原料或中间体, 被广泛应用于吡啶类药物的合成，还具有抗菌、抗抑郁、以及杀虫、除草、抗菌等潜在作用。
• 制备 在20-22°C下搅拌，将胺II（16.1 g）和无水乙酸钠（12.3 g）溶解在126 ml冰乙酸中。然后将混合物冷却至10-15°C，并在此温度下滴加7.7 ml溴于21 ml冰乙酸中的溶液。加入全部溴后，在15°C下搅拌混合物1小时。将溶剂蒸馏至几乎干燥（约150 ml），过滤残渣，用10 ml冰乙酸洗涤，并在20-25℃下与100 ml水混合。过滤掉VI的不溶性残留物，用5 ml水冲洗，并在空气中干燥。副产物VI的产率为2.1 g，熔点为142-143℃[5]。用6 ml 30%NaOH将水滤液碱化至pH 8，过滤出溴衍生物III的无色沉淀物。用5 ml水洗涤产物，用20%乙酸重结晶，然后干燥得到目标产物5-溴-6-甲基-2-氨基吡啶。产率25克（90%）。mp 80-82℃。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：42753-71-9）

产率：90.1% 合成条件：With sodium amide In 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene at 118 - 120℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：实施例2向反应槽中加入650g二甲苯作为溶剂，加热至115-120℃。 C在回流下加热直至完全除去水; 在氮气下，将溶剂冷却至70℃。 加入C，氨基钠22g，然后将溶液加热至118-120℃。 C，在回流下滴加102g 2-溴-3-甲基吡啶，加完后，反应保持温度回流1H; 反应后，将反应溶液冷却至45℃。 C，然后倒入冰水中，分离出上层溶剂; 二甲苯在常压下浓缩，剩余220g，搅拌冷却至10〜15℃。 C，结晶得到所需产物2-甲基-6-氨基-5-溴吡啶100g，含量99.3％，收率90.1％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105348181, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024; 0025

合成路线 2（2. 合成：42753-71-9）

产率：85% 合成条件：With dihydrogen peroxide; 1-butylpyridinium bromide; toluene-4-sulfonic acid In 1,2-dimethoxyethane at 80℃; for 24 h; Schlenk technique; Inert atmosphere; Green chemistry 实验步骤：一般步骤：向50mL Schlenk管中加入2-氨基吡啶（0.5mmol，1当量），p-TSA（0.4mmol，0.8当量），溴化1-丁基吡啶（1.5mmol，3当量）的混合物1， 在空气中加入2-二甲氧基乙烷（2mL）。 然后加入H 2 O 2（1.2mmol，2.4当量）。 将混合物在80℃下搅拌24小时。 然后通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯）纯化混合物，得到产物。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 11, p. 4889 - 4905 [2] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 36, p. 5058 - 5061 [3] Patent: WO2007/22371, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 49-50 [4] Patent: US5849753, 1998, A [5] Patent: CN105541792, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0271; 0272; 0273 [6] Patent: WO2016/37578, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 123; 124 [7] Journal of the American Chemical Society, 1949, vol. 71, p. 1186,1191