137973-76-3 7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓

中文名称: 7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓
英文名称: 5-Dehydro Tolvaptan
CAS号
分子式: C₂₆H₂₃ClN₂O₃
分子量: 446.93
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: 7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓
英文名: 5-Dehydro Tolvaptan
CAS号: 137973-76-3
分子式: C26H23ClN2O3
分子量: 446.93
中文别名: N-[4-[(7-氯-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-1-苯并氮杂卓-1-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺; 托伐普坦中间体N-1; 托伐普坦杂质5; 托伐普坦杂质14
英文别名: N-[4-[(7-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-5-oxo-1H-1-benzazepin-1-yl)carbonyl]-3-methylphenyl]-2-methylbenzamide; 7-chloro-1-[2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]benzoyl]-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine; Dehydrotolvaptan; N-[4-(7-chloro-5-oxo-3,4-dihydro-2H-1-benzazepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl]-2-methylbenzamide; 5-oxo-7-chloro-1-[2-methyl-4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzoazepine; 7-chloro-1-[2-methyl-4-(2-methylbenzoylamino)-benzoyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-5-one; Tolvaptan Impurity 14; Tolvaptan Impurity 2

物化属性

Log S (Ali): -6.1
Log S (ESOL): -5.83
LogP: 5.08
PSA: 66.48 Å²
外观: 白色至类白色固体
密度: 1.3±0.1 g/cm³
折射率: 1.655
沸点: 593.2±50.0 °C (760 mmHg)
溶解度: 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
熔点: >118 °C (dec.)
精确质量: 446.139709
蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg (25 °C)
酸度系数(pKa): 12.97±0.70 (Predicted)
闪点: 312.6±30.1 °C

安全信息

安全说明

危险性质：非危险化学品

生产及用途

用途与制备

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：137973-76-3）

产率：96% 合成条件：Stage #1: With magnesium hydroxide In dichloromethane; water at 10℃; for 0.50 h; Stage #2: for 3 h; 实验步骤：向3L反应器中加入1-（4-氨基-2-甲基苯甲酰基）-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂（70.0g，212.90）。加入二氯甲烷（560ml）和蒸馏水（140ml），将混合物搅拌1小时。在10℃或更低的温度下将氢氧化镁（14.90g，14.90mmol）加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。将2-甲基苯甲酰氯（30.42ml）逐渐加入到反应混合物中，然后搅拌3小时。过滤反应混合物以除去氢氧化镁，并使用氢氧化钠水溶液将反应混合物的pH调节至pH8-9，然后分离有机层。将得到的有机层用硫酸钠（Na 2 SO 4）干燥，过滤，减压浓缩，得到7-氯-1- [2-甲基-4 - [（2-甲基苯甲酰基）氨基]苯甲酰基] -5- 得到氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂91.35g（产率：96％）。 参考文献：

[1] Patent: JP2018/12690, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030 [2] Patent: CN105315169, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0170; 0224; 0225 [3] Patent: CN105753735, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0181; 0217; 0218 [4] Patent: CN106883175, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0017; 0018 [5] Patent: CN108503586, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0044; 0045; 0054; 0055; 0056 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 8, p. 1743 - 1754 [7] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 19, p. 2390 - 2393 [8] Patent: WO2012/46244, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [9] Patent: US2013/190490, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0064; 0065

合成路线 2（2. 合成：137973-76-3）

产率：85% 合成条件：With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 125℃; for 3 h; 实验步骤：例1;制备7-氯-1- [2-甲基-4-（2-甲基苯甲酰基氨基） - 苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮;干燥的2-溴-5-（2-甲基苯甲酰氨基）甲苯（3.2g，10.5mM）和7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮（1.8g，将9.2mM）加入反应容器中，并向其中加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7（DBU）（2.5mL）和N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（6mL），混合物为在室温下搅拌。向如此获得的溶液中加入三苯基膦（221mg）和Pd（OAc）2（23.5mg，0.105mM），并将混合物在一氧化碳下在125℃下加热3小时。将反应混合物冷却至室温，向其中吹入氩气以排出过量的一氧化碳。此后，向混合物中加入乙酸乙酯（150mL）和0.5M NaOH水溶液（50mL）以分成两相。用稀盐酸洗涤有机层，然后用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。滤除硫酸镁后，将滤液减压浓缩，并将残余物通过硅胶柱色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/正己烷）纯化，得到所需的7-氯-1- [2-甲基-4]。 - （2-甲基苯甲酰基 - 氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮（3.5g），为浅黄白色结晶粉末（收率85％，纯度99.1％，Mp）由此得到的7-氯-1- [2-甲基-4-（2-甲基苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮有以下物理数据; （1）NMR光谱数据，（2）IR光谱数据，（3）MS光谱数据。（1）NMR光谱：1H NMR（300MHz，DMSO-de，1000℃）：δ= 1.98（tt，J = 6.6Hz，J = 6.6Hz，2H），2.29（s，3H），2.36（s，3H），2.78（t，J = 6.4Hz，2H），3.87（t，J = 6.4Hz，2H），6.96（d，J = 8.5Hz，1H），7.09（d，J = 8.5Hz，1H），7.24 （m，2H），7.32-7.46（m，4H），7.59（m，2H），9.96（brs，1H）（2）IR光谱EPO IR（KBr）：3296,2964,2926,1683,1638,1610 ，1401,1297,836,739cm -1（3）MS谱MS（EI）：m / z = 446（M +）。在下列条件下通过高效液相色谱（HPLC）测量纯度：检测器：紫外吸光光度计（UV 254nm），柱：YMC-Pack ODS-AA-312，柱温：约25℃，流动相：乙腈/水/磷酸溶液（700：300：1）。 参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 23, p. 6455 - 6458 [2] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33

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