286961-15-7 N-苄氧羰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：286961-15-7）

产率：78% 合成条件：With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 16 h; 实验步骤：[1245]根据Tetrahedron Lett中描述的方法制备标题化合物。双（频哪醇合）乙硼烷（338mg，1.33mmol），乙酸钾（356mg，3.63mmol），[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）（PdCl2dppf; 30mg，合并0.04mmol）和1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（20mg，0.04mmol），用实施例58A的产物（440mg，1.21mmol）在脱气的1,4-二恶烷（7mL）中处理。 。将反应混合物在80℃下加热16小时，使其冷却至23℃，用水稀释，并用二氯甲烷（3.x.）萃取。合并二氯甲烷萃取液，用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液。将残余物在快速硅胶上色谱分离（20％乙酸乙酯：己烷），得到标题化合物（323mg，收率78％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ1.25（s，12H），2.24（m，2H），3.52（dd，2H，J = 5.7,5.7Hz），4.03（dd，2H，J = 6Hz）， 5.14（s，2H），6.46（br m，1H），7.32（m，5H）; MS（ESI）m / e 344（M + H）+。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 19, p. 3705 - 3708 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 25, p. 7450 - 7465 [3] Patent: US2003/229094, 2003, A1. Location in patent: Page 76 [4] Patent: US2003/232836, 2003, A1. Location in patent: Page 52 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 8, p. 2859 - 2872 [6] Patent: WO2008/104077, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 115; 116

合成路线 2（2. 合成：286961-15-7）

产率：100% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 2 h; 实验步骤：实施例2：使用方法3从1的脱保护开始，分3步制备四氢吡啶2.将得到的HCl胺盐溶解在二氯甲烷（0.2M）中。 加入氯甲酸苄酯（1.2当量），然后加入三乙胺（3.0当量）。 将反应物在室温下搅拌2小时，然后将其用1N HCl稀释并用过量二氯甲烷萃取。 将有机层用MgSO 4干燥并浓缩，以定量收率得到所需的氨基甲酸酯，用方法2将其直接转化为硼酸2. [M-H] - = 260.1m / z。 活动：B 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/118159, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66

合成路线 3（3. 合成：286961-15-7）

产率：56% 合成条件：Stage #1: With TurboGrignard In 2-methyltetrahydrofuran at -15 - -10℃; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：第二步：在氮气保护下，将1M异丙基氯化镁 - 氯化锂（88毫升，88毫摩尔）放入反应瓶中，温度控制在-15°C至-10°C，滴加N-Cbz-1,2,5 ，6-四氢 - 吡啶-4-溴，2-甲基四氢呋喃（90ml）溶液，搅拌结束加入1-2小时。 交换结束后，再滴加甲氧基硼酸频哪酮酯（14.2g，90mmol），随后在室温下保持反应过夜。 加入10％盐酸水溶液猝灭反应，调节PH = 4-5，加入220ml乙酸乙酯，饱和盐水为有机层，蒸发至有机层干燥后，加入乙醇/庚烷10：1制浆后得到19.2ga buff 固体N-Cbz-1,2,5,6-四氢 - 吡啶-4-硼酸频率为醇酯，GC：99.6％，收率：56％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105566367, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0020