23687-26-5 6-氨基异喹啉

WGK Germany:WGK 3 海关编码:2933499090 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:急性毒性 类别4 经口 眼部刺激 类别2

• 6-氨基异喹啉是一种氮杂环化合物，氮杂环化合物具有非常好的药用价值和医用价值，许多药物都是氮杂环化合物的衍生物。氨基异喹啉类化合物也是一种非常重要的氮杂环化合物，是多环氮杂芳烃化合物的合成中间体且具有潜在的抗癌活性。
• 制备 100 ml三口瓶中加水 500 ml及铁屑 60 g及少许盐酸 ,升温到 95℃ ,加入6-硝基异喹啉 76 g,催化剂 3 g, 95℃下保温一段时间 ,当取一滴反应液滴到滤纸上黄色渗圈消失时即为反应终点 。加入 NaOH溶液 ,过滤 ,滤液加盐酸酸析 ,过滤即得产品6-氨基异喹啉。

医药

合成路线 1（1. 合成：23687-26-5）

产率：80% 合成条件：at 80℃; for 0.75 h; Microwave irradiation 实验步骤：将1u（100mg，0.81mmol），水合肼（121.5mg，2.43mmol）和SS-Rh（370mg，2mol％Rh）的混合物置于装有螺帽的烘箱干燥的反应管中。 向反应混合物中加入0.5ml PEG-400。 然后将反应在微波装置中在80℃，80W下以80Psi的压力照射10分钟。 在微波腔中冷却至环境温度后，将反应混合物用乙酸乙酯（3×2ml）和水（1ml）萃取。 将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥，减压除去溶剂，用硅胶柱色谱法（己烷：EtOAc = 90:10）纯化2u黄色液体（63mg，80％）.1H和13C NMR光谱进行比较。 我们之前报道的研究 参考文献：

• [1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol. 352, # 11-12, p. 1834 - 1840 [2] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 18, p. 2912 - 2916 [3] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 30, p. 5603 - 5606 [4] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1958, vol. 6, p. 497,500 [5] Chemistry - A European Journal, 2011, vol. 17, # 21, p. 5903 - 5907

合成路线 2（2. 合成：23687-26-5）

产率：85% 合成条件：With ammonium hydroxide; copper(ll) sulfate pentahydrate In water at 190℃; for 6 h; 实验步骤：参考实施例1合成6-氨基异喹啉（参考化合物1）将重量为17.2g的6-溴异喹啉（参见WO 2008/077553），200mL 28％氨水和10.8g硫酸铜（II）五水合物放入高压釜中并紧密地 密封，然后将混合物在190℃下搅拌6小时。冷却至室温后，将反应溶液倒入250mL 10％氢氧化钠水溶液中，然后用乙酸乙酯（100mL×5）萃取。 将萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，然后浓缩。将得到的粗产物悬浮在二氯甲烷中，然后过滤，得到10.2g目标化合物，为浅棕色晶体（85％）。1 H-NMR谱 （CDCl3，δppm）：5.54（br s，2H），6.58（s，1H），7.00（d，J = 9.0Hz，1H），7.35（d，J = 5.5Hz，1H），7.75（d， J = 9.0 Hz，1H），8.32（d，J = 5.5 Hz，1H），8.98（s，1H） 参考文献：

• [1] Patent: US2012/35159, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 8

合成路线 3（3. 合成：23687-26-5）

产率：1.05 kg 合成条件：Stage #1: With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In tetrahydrofuran at 45℃; Large scale Stage #2: With palladium 10% on activated carbon; hydrogen; potassium carbonate In methanol at 45℃; Large scale 实验步骤：将1,3-二氯-6-硝基异喹啉（700g，2.88mol，1当量）和10％Pd / C（45g，6.5％w / w）悬浮在52THF（5.5L）中。用氮气/氢气循环吹扫三次后，将反应混合物在45℃，0.6MP的压力下氢化约68小时，直到硝基完全还原为氨基。通过TLC和HPLC分析也表明了去氯化物中间体的部分形成。释放反应器压力后，将53K 2 CO 3（1kg），54 MeOH（1.5L）和另外55 Pd / C（10％，45g）加入到反应悬浮液中。用氮气/氢气循环吹扫三次后，将反应混合物在45℃，0.6MPa的压力下氢化直至反应完成（2-3天）。将反应混合物通过硅藻土垫过滤并用MeOH（500mL×2）洗涤。减压浓缩滤液。将得到的残余物（550g，湿的）在MeOH（550mL，1体积）中浆化0.5小时并过滤，得到标题化合物，为绿色固体（380g）。将粗6-氨基异喹啉与另外两批平行的粗6-氨基异喹啉合并，并一起纯化。将合并的粗制6-氨基异喹啉批料（绿色固体）用56％活性炭（10％）在THF / MeOH中脱色，得到3 6-氨基异喹啉，为灰色固体（1.05kg，产率85.6％）。 HPLC纯度：99.1％; LCMS（ESI +）：m / z 145（M + H）; 1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）δ8.84（s，1H），8.14（d，J = 6.0Hz，1H），7.73（d，J = 9.0Hz，1H）; 7.33（d，J = 6 Hz，1H）; 7.03-6.99（m，1H）; 6.70（s，1H）; 5.96（s，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: US9840468, 2017, B1. Location in patent: Page/Page column 21; 22