34486-06-1 2-羟基-6-三氟甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 化工

合成路线 1（1. 合成：34486-06-1）

产率：80.8% 合成条件：With potassium hydroxide In tert -butyl alcohol at 70℃; for 8 h; 实验步骤：（3），将步骤（2）中制备的1500g叔丁醇，140g氢氧化钾和2-氯-6-三氟甲基吡啶加入到3L反应烧瓶中，并将温度升至70℃，绝缘反应8小时，反应结束后，减压下除去叔丁醇，加入550g乙酸乙酯和550g水，搅拌，用370g饱和食盐水洗涤有机层，干燥100g。通过汽提除去无水硫酸钠，乙酸乙酯，得到粗产物172.4g;（4），将步骤（3）中制备的粗产物加入150g乙酸乙酯中，加热至70℃，搅拌溶解滴加1200g石油醚，加入石油醚后，将混合物冷却至2℃，沉淀出固体晶体，过滤固体。将固体用50g石油醚洗涤并在70℃下干燥。得到131.2g 2-羟基-6-三氟甲基吡啶，为浅黄色固体粉末，收率80.8％。 参考文献：

• [1] Patent: CN106866512, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0014 [2] Patent: US5973159, 1999, A [3] Patent: CN107759513, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0017

合成路线 2（2. 合成：34486-06-1）

产率：97% 合成条件：With hydrogenchloride In water 实验步骤：实施例8该实施例说明2-氯-6-三氟甲基吡啶和2-氯-6-三氟甲基吡啶的95：5混合物与115-130℃的氢氧化钾水溶液反应制备2-羟基-6-三氟甲基吡啶。将氢氧化物薄片（95％，25.9g，2.22摩尔当量）和水（24.6g，6.84摩尔当量）加入装有冷凝器，搅拌器和（内容温度计）的250ml圆底烧瓶中。搅拌内容物得到溶液。加热至130℃（回流）。2-氟-6-三氟甲基吡啶（99.2％，31.6g，0.95摩尔当量）和2-氯-6-三氟甲基吡啶（100％，1.8g，0.05摩尔当量）的混合物在1小时内逐滴加入，保持温和回流（115-120℃）。加完后，将反应混合物在115℃保持4小时（回流）。将反应混合物冷却至50℃加入水和（79g）盐酸（约27.4g，36percen然后在30分钟内滴加t强度，保持温度为50℃，使pH为5.将得到的浆液在50℃下再搅拌10分钟，然后冷却至0-5℃。将pH重新调节至5.将浆液在0-5℃下再保持30分钟。过滤产物并用水（37g）置换洗涤。然后将标题产物在40℃下真空干燥：分离的干重31.7g，产率97％（假设产物强度为100％）。 参考文献：

• [1] Patent: US6143899, 2000, A [2] Patent: US6143899, 2000, A

合成路线 3（3. 合成：34486-06-1）

产率：66% 合成条件：at 100℃; 实验步骤：将2-氟-6-（三氟甲基）吡啶（660mg，4mmol）和KOH（493mmol，8.8mmol）在水（5mL）中的反应混合物在100℃下搅拌过夜。 完成后，将混合物用1N盐酸中和至pH7。 然后过滤沉淀物并干燥，得到产物，为白色固体（430mg，66％）。 MS（M + H）+ 164.0。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/103688, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0374; 0375 [2] Patent: US6143899, 2000, A