24036-52-0 6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮

运输信息：常温运输。危险性质：非危险化学品。危险标志：GHS07，信号词：Warning。危险性描述：H302（吞咽有害）、H315（造成皮肤刺激）、H319（造成严重眼刺激）、H335（可能引起呼吸道刺激）。防范说明：P261（避免吸入粉尘/烟雾）、P305+P351+P338（如进入眼睛，立即用大量水冲洗并就医）。WGK Germany:2，海关编码:2934999090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别：急性毒性 类别4 经口，眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。

6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮是有机中间体，可用于制备具有PPAR激动活性的药物；也可作为结构单元用于构建嘧啶基取代苯并噁嗪酮、小分子凝乳酶抑制剂。

医药

路线1：

• 步骤：将三乙胺（4.06g，0.04mmol）加入到XXXV-1（5g，27mmol）的四氢呋喃（150mL）溶液中，0℃下分批加入2-氯乙酰氯（3.33g，0.03mmol），20分钟后室温搅拌2小时；冷却至0℃，分批加入氢化钠（60%，2.2g，54mmol），0℃搅拌20分钟后室温搅拌2小时，用水淬灭，真空除溶剂，水稀释后过滤、洗涤、干燥得XXXV-2（5.5g）。
• 条件：0-2℃（第一步）；0-20℃（第二步）；四氢呋喃溶剂；三乙胺、氢化钠为试剂。
• 收率：89%。
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, #1, p. 333-346；[2] Archiv der Pharmazie, 2018, vol. 351, #5；[3] Patent: WO2015/153683, 2015, A1；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, #3, p. 1288-1296；[5] Patent: WO2008/44022, 2008, A1；[6] Patent: WO2009/71888, 2009, A1；[7] Patent: WO2009/71890, 2009, A1；[8] Patent: WO2017/211303, 2017, A1；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, #16, p. 4700-4704；[10] Patent: CN108250058, 2018, A。

路线2：

• 步骤：向（4-溴-2-硝基苯氧基）乙酸甲酯（8.1g，27.9mmol）的乙酸（75mL）和乙醇（75mL）溶液中加入铁粉（94.7g，83.8mmol），20℃回流过夜，真空浓缩后用乙酸乙酯（300mL）溶解，硅藻土过滤，滤液浓缩得标题化合物（5.9g）。
• 条件：20℃回流；乙醇、乙酸混合溶剂；铁粉为试剂。
• 收率：93%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2008/150848, 2008, A1；[2] Patent: US2017/45525, 2017, A1；[3] Patent: US9512111, 2016, B2。

路线3：

• 步骤：在室温下将铁粉（10eq，24.6g，0.44mol）加入到（13.48g，44.33mmol）的冰醋酸（200ml）溶液中，60℃加热48小时，硅藻土过滤并用EtOAc洗涤，滤液减压蒸发后倒入饱和NaHCO₃溶液，乙酸乙酯萃取，有机层水洗、Na₂SO₄干燥、过滤、减压蒸发得白色固体（8.2g）。
• 条件：20-60℃；冰醋酸溶剂；铁粉为试剂。
• 收率：81%。
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, #17, p. 5912-5949；[2] Patent: WO2003/97639, 2003, A1；[3] Patent: WO2007/77961, 2007, A2。