38594-42-2 2,3-二氯苄醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药合成中间体

合成路线 1（1. 合成：38594-42-2）

产率：100% 合成条件：With sodium tetrahydroborate In methanol at 0℃; Inert atmosphere 实验步骤：通用方法：将醛（1mmol）溶于10ml甲醇（乙醇用于酮）中并冷却至0℃。 然后在一份中加入NaBH 4（3mmol）并将反应搅拌至完全，如TLC（9：1庚烷/乙酸乙酯）所示。 用0.1N NaOH（10ml）淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取三次。 将有机层用盐水洗涤并经Na 2 SO 4干燥。 减压除去溶剂，将得到的黄色油状物进行闪烁色谱分离。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 108, p. 564 - 576 [2] Patent: US6124308, 2000, A [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 24, # 4, p. 382 - 389 [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 30, p. 5781 - 5788

合成路线 2（2. 合成：38594-42-2）

产率：88% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：将LiAlH 4（7.4g，0.195mol）的THF（500ml）悬浮液在0℃下搅拌。 在0-5℃下，将2,3-二氯苯甲酸甲酯（49g，0.244mol）的THF（50ml）溶液滴加到上述混合物中。 然后将混合物在室温下搅拌2小时。 将反应混合物用乙酸乙酯（15ml），水（7.5ml），15％NaOH（7.5ml）和水（22.5ml）淬灭，过滤，浓缩滤液。 将得到的残余物用DCM（500ml）溶解并用盐水洗涤。 将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩滤液，得到标题化合物（37g，88％），为白色固体; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）8ppm 4.81（d，J = 6.3Hz，2H），7.24（t，J = 7.8Hz，1H），7.42-7.45（m，2H）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 31, p. 6021 - 6022 [2] Patent: WO2013/28263, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 78; 79 [3] Patent: US2004/180890, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 6; 10

合成路线 3（3. 合成：38594-42-2）

产率：88% 合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; ethyl acetate 实验步骤：b）（2,3-二氯苯基）甲醇将LiAlH 4（7.4g，0.195mol）的THF（500mL）悬浮液在0℃下搅拌.2,3-二氯苯甲酸甲酯（49g，0.244mol）的溶液 在0-5℃下将THF（50mL）逐滴加入上述混合物中。然后将混合物在室温下搅拌2小时。 将反应混合物用乙酸乙酯（15mL），水（7.5mL），15％NaOH（7.5mL）和水（22.5mL）淬灭，过滤并浓缩滤液。 将得到的残余物用DCM（500mL）溶解并用盐水洗涤。 有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩滤液，得到标题化合物（37g，88％），为白色固体; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δppm4.81（d，J = 6.3Hz，2H），7.24（t，J = 7.8Hz，1H），7.42-7.45（m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: US9096605, 2015, B2