化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：17200-29-2）
产率：96%
合成条件：With tungstate sulfuric acid In neat (no solvent) at 80 - 90℃; for 0.07 h;
实验步骤：通用方法：向原酸酯（1.1mmol）和邻氨基苯酚或邻氨基苯硫酚（1mmol）的混合物中加入TSA（1mol％）。 根据表4，将混合物在80-90℃搅拌适当的时间。反应完成后（如TLC所示），将混合物用氯仿（10mL）稀释，并通过过滤分离催化剂。 通过柱色谱法实现进一步纯化
参考文献：
- [1] Comptes Rendus Chimie, 2013, vol. 16, # 11, p. 1029 - 1034 [2] Combinatorial Chemistry and High Throughput Screening, 2013, vol. 16, # 8, p. 618 - 627 [3] Monatshefte fur Chemie, 2007, vol. 138, # 7, p. 663 - 667 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 19, p. 4666 - 4670 [5] Monatshefte fur Chemie, 2011, vol. 142, # 1, p. 87 - 91 [6] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 73, p. 10661 - 10664 [7] Organic Preparations and Procedures International, 2013, vol. 45, # 1, p. 57 - 65 [8] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 3, p. 522 - 525 [9] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 34, p. 4588 - 4590 [10] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 48, p. 11511 - 11515 [11] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 81, p. 15059 - 15062 [12] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 3, p. 511 - 513 [13] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 13, p. 5444 - 5449 [14] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, # 18, p. 3715 - 3720 [15] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 15, p. 3567 - 3569 [16] Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2010, vol. 328, # 1-2, p. 119 - 123 [17] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 41, p. 11522 - 11524 [18] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 42, p. 5181 - 5183 [19] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 28, p. 6993 - 6997 [20] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 16, p. 4457 - 4461 [21] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 16, p. 4553 - 4557,5 [22] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 23, p. 11743 - 11750 [23] Tetrahedron Letters, 2019, vol. 60, # 1, p. 68 - 71
合成路线 2（2. 合成：17200-29-2）
产率：95%
合成条件：With sodium sulfate In tetrahydrofuran at 55 - 60℃; Inert atmosphere
实验步骤：在室温下将2-氨基-4-氯酚（50g，0.349摩尔），原甲酸三甲酯（111g，1.048摩尔），硫酸钠（9.93g，0.069摩尔）和THF（500mL）装入圆底烧瓶中 （RT）在惰性气氛下。 将反应物料加热至55℃至60℃。通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并用水（50ml）淬灭。 将反应物料冷却至室温，用水（250ml）稀释，并用乙酸乙酯（2×250ml）萃取。 将合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。 所得粗物质通过柱色谱法纯化，使用硅胶（60-120目），用20％EtOAc-己烷洗脱，得到5-氯-1,3-苯并恶唑（式XI，50g，收率95％，HPLC纯度99.46％）。 ）为黄色固体。
参考文献：
- [1] Patent: US2016/168138, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0118-0119 [2] Combinatorial Chemistry and High Throughput Screening, 2013, vol. 16, # 8, p. 618 - 627 [3] Journal of Chemical Sciences, 2014, vol. 126, # 3, p. 579 - 585 [4] Monatshefte fur Chemie, 2011, vol. 142, # 1, p. 87 - 91 [5] Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2010, vol. 328, # 1-2, p. 119 - 123 [6] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 13, p. 3458 - 3461 [7] Patent: WO2012/148553, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 39-40 [8] Patent: US9441254, 2016, B2. Location in patent: Paragraph 10; 11
