5570-78-5 1-异丙基-4-哌啶醇

常温运输，非危险化学品，海关编码2933399990

化学合成

化学合成

路线1：还原胺化法

• 原料：4-羟基哌啶（10g，0.10mol）、丙酮（21.8mL，0.30mol）、乙酸（5.7mL，0.10mol）、四氢呋喃（150mL）、三乙酰氧基硼氢化钠（31.3g，0.15mol）、0.88氨、乙醚、二氯甲烷、甲醇
• 步骤：将4-羟基哌啶、丙酮、乙酸和四氢呋喃混合物冰浴搅拌15分钟；分批加入三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌10分钟；温热至室温搅拌10分钟，40℃搅拌2.5小时；减压蒸发溶剂，残余物溶于水，用0.88氨碱化至pH9，搅拌30分钟；乙醚萃取，合并萃取液干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：二氯甲烷:甲醇:0.88氨=96:4:1至90:10:1）得产物
• 条件：冰浴（0℃）搅拌0.25h；室温（20-40℃）搅拌2.75h；减压蒸发；碱化pH9；硅胶柱色谱
• 收率：14.6g（定量收率）
• 参考文献：[1] EP1595881, 2005, A1；[2] WO2007/52124, 2007, A1；[3] WO2009/121812, 2009, A1；[4] US2009/233910, 2009, A1

路线2：烷基化法

• 原料：4-羟基哌啶（2.13g，21.1mmol）、K₂CO₃（5.83g，2当量）、2-溴丙烷（11.2g，91mmol，4.3当量）、甲醇（21.3ml）、2M HCl、TBME、2M NaOH、DCM、MgSO₄
• 步骤：4-羟基哌啶、K₂CO₃、2-溴丙烷和甲醇回流过夜；冷却至室温，2M HCl淬灭，TBME萃取；水相用2M NaOH碱化至pH14，DCM萃取；合并有机相干燥、过滤、浓缩得产物
• 条件：加热回流；室温冷却；2M HCl淬灭；2M NaOH碱化；DCM萃取
• 收率：2.41g（80%）
• 参考文献：[1] EP1593679, 2005, A1；[2] WO2009/121812, 2009, A1；[3] WO2012/93809, 2012, A2；[4] US2013/274268, 2013, A1

路线3：还原法

• 原料：1-异丙基哌啶酮（100g，1.0当量）、乙醇（500mL）、硼氢化钠（19.3g，0.7当量）、冰水（1kg）、氢氧化钠水溶液（28%，0.5L）、二氯甲烷（1L）、盐水