5570-78-5 1-异丙基-4-哌啶醇

名称和标识

中文名: 1-异丙基-4-哌啶醇
英文名: 1-Isopropylpiperidin-4-ol
CAS号: 5570-78-5
分子式: C8H17NO
分子量: 143.23
中文别名: 1-异丙基-4-哌啶; N-异丙基-4-羟基哌啶; 1-(1-甲基乙基)-4-哌啶醇; 1-异丙基哌啶-4-醇; 1-(丙-2-基)哌啶-4-醇
英文别名: 1-propan-2-ylpiperidin-4-ol; 1-(1-Methylethyl)piperidin-4-ol; 4-Piperidinol,1-(1-Methylethyl)-; 1-(1-Methylethyl)-4-piperidinol; N-isopropyl-4-hydroxypiperidine; 1-propan-2-yl-4-piperidinol; 4-Hydroxy-1-isopropylpiperidine; 1-Isopropyl-4-piperidinol

安全说明

常温运输，非危险化学品，海关编码2933399990

用途与制备

化学合成

路线1：还原胺化法

原料：4-羟基哌啶（10g，0.10mol）、丙酮（21.8mL，0.30mol）、乙酸（5.7mL，0.10mol）、四氢呋喃（150mL）、三乙酰氧基硼氢化钠（31.3g，0.15mol）、0.88氨、乙醚、二氯甲烷、甲醇
步骤：将4-羟基哌啶、丙酮、乙酸和四氢呋喃混合物冰浴搅拌15分钟；分批加入三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌10分钟；温热至室温搅拌10分钟，40℃搅拌2.5小时；减压蒸发溶剂，残余物溶于水，用0.88氨碱化至pH9，搅拌30分钟；乙醚萃取，合并萃取液干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：二氯甲烷:甲醇:0.88氨=96:4:1至90:10:1）得产物
条件：冰浴（0℃）搅拌0.25h；室温（20-40℃）搅拌2.75h；减压蒸发；碱化pH9；硅胶柱色谱
收率：14.6g（定量收率）
参考文献：[1] EP1595881, 2005, A1；[2] WO2007/52124, 2007, A1；[3] WO2009/121812, 2009, A1；[4] US2009/233910, 2009, A1

路线2：烷基化法

原料：4-羟基哌啶（2.13g，21.1mmol）、K₂CO₃（5.83g，2当量）、2-溴丙烷（11.2g，91mmol，4.3当量）、甲醇（21.3ml）、2M HCl、TBME、2M NaOH、DCM、MgSO₄
步骤：4-羟基哌啶、K₂CO₃、2-溴丙烷和甲醇回流过夜；冷却至室温，2M HCl淬灭，TBME萃取；水相用2M NaOH碱化至pH14，DCM萃取；合并有机相干燥、过滤、浓缩得产物
条件：加热回流；室温冷却；2M HCl淬灭；2M NaOH碱化；DCM萃取
收率：2.41g（80%）
参考文献：[1] EP1593679, 2005, A1；[2] WO2009/121812, 2009, A1；[3] WO2012/93809, 2012, A2；[4] US2013/274268, 2013, A1

路线3：还原法

原料：1-异丙基哌啶酮（100g，1.0当量）、乙醇（500mL）、硼氢化钠（19.3g，0.7当量）、冰水（1kg）、氢氧化钠水溶液（28%，0.5L）、二氯甲烷（1L）、盐水
步骤：0℃下向1-异丙基哌啶酮的乙醇溶液分小份加入硼氢化钠；温热至室温搅拌过夜；真空浓缩后加冰水、NaOH水溶液和二氯甲烷；剧烈搅拌4小时，水层DCM萃取；合并有机层盐水洗涤，干燥过滤，真空蒸馏（20mBar，95℃）得产物
条件：0-20℃分批加硼氢化钠；室温搅拌过夜；冰水淬灭；NaOH碱化；DCM萃取；真空蒸馏（20mBar，95℃）
收率：61.3g（60%）
参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, 48(6), 2229-2238；[2] US2007/123526, 2007, A1；[3] US2007/123515, 2007, A1；[4] US2767190, 1950；[5] JACS, 1948, 70, 1826；[6] Heterocycles, 1984, 22(4), 749-761

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