- 3-甲基异恶唑-5-甲酸为羧酸类衍生物，主要用作医药中间体。
- 制备
1）在室温下，向乙醛肟（1 g，16.9 mmol）在无水THF（15 mL）中的溶液中添加NCS（2.7 g，20 mmol）。 搅拌2小时后，缓慢加入炔丙醇（1.42 g，25 mmol）的无水THF（4 mL）稀释溶液，30分钟后，加入TEA（2.78 mL，20 mmol）的无水THF稀释溶液。 逐滴添加。 在剧烈搅拌下1小时后，将水（10mL）加入到反应混合物中。 悬浮液用EA（20mL×3）萃取，有机层经MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过硅胶快速柱色谱法（EA / Hex 1：1）纯化残余物，得到（3-甲基异恶唑-5-基）甲醇。 产率0.93g，8.28mmol，49％。
2）在0℃下向（3-甲基异恶唑-5-基）甲醇（0.5g，4.42mmol）的丙酮（19mL）溶液中加入Jones试剂（2.21mL），并将混合物搅拌3h。 通过TLC监测反应，反应终止后，用1N HCl溶液将混合物的pH调节至2。 残余物用EA（20mL×3）萃取，合并的有机层经MgSO
4
干燥，过滤并真空浓缩。 通过硅胶快速柱色谱法（EA / Hex 1：1）纯化残余物，得到所需产物3-甲基异恶唑-5-甲酸。产率0.63g，4.97mmol，100％。
3-甲基异恶唑-5-甲酸是一种有机中间体，可由乙醛肟和炔丙醇为原料先关环制备（3-甲基异恶唑-5-基）甲醇，然后氧化得到3-甲基异恶唑-5-甲酸。
合成路线 1（1. 合成：4857-42-5）
产率：90%
合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide; water In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 18 - 20 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; methanol; water
实验步骤：向带有磁力搅拌器的圆底烧瓶中加入3-甲基 - 异恶唑-5-羧酸乙酯（900mg，5.8mmol）的四氢呋喃（2.0mL）溶液。 向反应混合物中加入氢氧化钠（465mg，11.6mmol）的水（2mL）溶液，然后加入甲醇（4mL）。 在氩气氛下，将反应在室温下搅拌18-20小时。 将反应物转移到分液漏斗中，通过加入1N盐酸将pH调节至2。 将混合物用乙酸乙酯（3×35mL）萃取，并将合并的萃取物用盐水（1×50mL）洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。 将滤液真空浓缩，得到S-甲基 - 异恶唑-S-羧酸，为白色固体（660mg，90％）。 在下一反应中使用该固体而无需纯化。
参考文献：
- [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 29, p. 8353 - 8357 [2] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 29, p. 8493 - 8497,5 [3] Patent: WO2006/91674, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 27, # 6, p. 581 - 593
