870281-86-0 (S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤：将(S)-(1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙基)氨基甲酸叔丁酯（220mg，0.55mmol）溶解在EtOAc（2mL）中，室温下一次性加入氯化氢的乙酸乙酯溶液（2.5mL，3.88M），搅拌过夜；将悬浮液溶于水（20mL），用EtOAc（20mL）萃取，加Na₂CO₃粉末调pH=8，再用EtOAc（20mL×3）萃取；合并有机相，用盐水（20mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得白色粉末（163mg，100%）。
• 条件：20℃，HCl的EtOAc溶液，水、EtOAc、Na₂CO₃。
• 收率：100%。
• 参考文献：[1] Patent: CN104513235, 2017, B；[2] Patent: CN104130261, 2016, B；[3] Patent: WO2005/113554, 2005, A2；[4] Patent: CN106146411, 2016, A；[5] Organic Preparations and Procedures International, 2016, vol. 48, #4, p. 337-341；[6] Patent: WO2016/108206, 2016, A2；[7] Patent: WO2016/147206, 2016, A1；[8] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, #4, p. 1555-1567；[9] Patent: WO2017/130221, 2017, A1。

路线2：

• 步骤：将I（9.0g，21.7mmol）和I₂（16.5g，65.1mmol）溶解在二氯甲烷（100mL）中，缓慢加入六甲基二硅氮烷（18ml，86.8mmol），30℃反应5小时；TLC分析完成后，用二氯甲烷（50ml）稀释，依次用5%Na₂SO₃溶液（100ml×3）、水（100ml×3）、饱和盐水（100ml）洗涤；减压蒸馏，浅黄色粗产物用异丙醚重结晶得5.6g化合物7（白色固体，86.8%）。
• 条件：30℃，二氯甲烷，I₂，1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氮烷，5h。
• 收率：86.8%（HPLC：98%）。
• 参考文献：[1] Patent: CN106146502, 2016, A；[2] Organic Preparations and Procedures International, 2016, vol. 48, #4, p. 337-341；[3] Patent: CN106279171, 2017, A；[4] Patent: WO2016/147206, 2016, A1；[5] Patent: CN104513235, 2017, B。

路线3：

• 步骤：将(S)-(1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙基)氨基甲酸异丁酯（G）溶于二氯甲烷（40ml），加入三氟乙酸（40ml），20℃搅拌2小时；浓缩至干，在二氯甲烷（100ml）和10%碳酸钾（100ml）中分配，水层用二氯甲烷（50ml×2）萃取，合并有机层，用水洗涤，饱和盐水洗涤，干燥，过滤，浓缩得(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮，收率85.8%。
• 条件：20℃，二氯甲烷，三氟乙酸，5h。
• 收率：85.8%。
• 参考文献：[1] Patent: CN106146352, 2016, A。