67878-76-6 5-溴-2-萘甲酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：67878-76-6）

• 步骤: 在N₂气氛下，将5-溴-2-萘甲酸（17.33g，69mmol）和250mL MeOH混合；25-30℃下15-30分钟内滴加亚硫酰氯（5.84mL，80mmol），得浅黄色混合物；加热回流3.25小时；真空浓缩黄色溶液至137.4g，冰箱过夜；过滤，100mL冷MeOH洗涤固体；50℃真空干燥，得11.39g白色晶体；第二批产物同法处理，得1.31g白色晶体。
• 条件: 温度25-30℃；反应时间3.25小时（回流）；氮气保护；
• 收率: 69%（两批产物合计）；
• 参考文献: [1] Synthetic Communications, 2011, vol.41, #13, p.2017-2024；[2] Patent: US2004/6229, 2004, A1 (Page/Page column 15)；[3] Helvetica Chimica Acta, 1938, vol.21, p.62,65；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol.47, #8, p.1893-1899；[5] Patent: WO2017/147328, 2017, A1 (Paragraph 0328)

合成路线 2（2. 合成：67878-76-6）

• 步骤: N₂气氛下，5-溴-2-萘甲酸（17.33g，69mmol）与250mL MeOH混合；25℃下15分钟内滴加亚硫酰氯（5.84mL，80mmol）；加热回流3小时；真空浓缩后冰箱过夜；过滤，100mL冷MeOH洗涤；50℃真空干燥，得11.39g白色晶体；第二批产物同法处理，得1.31g白色晶体。
• 条件: 温度25℃；反应时间4小时（含回流3小时）；氮气保护；
• 收率: 69%（两批产物合计）；
• 参考文献: [1] Patent: US2003/225281, 2003, A1 (Page 13)

合成路线 3（3. 合成：67878-76-6）

• 步骤: 2-萘甲酸（200g，1.16mol）溶于1000mL乙酸，沸腾溶液中滴加含5.0g碘的溴（60mL，2.2mol）；加完后回流0.5小时；冷却过滤，乙酸和水洗涤；粗酸用1N NaOH（1000mL）处理，过滤得羧酸钠盐（107g）；滤液冷却得43g（共150g）；悬浮于1L甲醇，加68mL浓硫酸；回流18小时；冷却后真空蒸发至干，二氯甲烷-水分配，水层二氯甲烷萃取，合并有机层用饱和碳酸氢钠和水洗涤，MgSO₄干燥，真空蒸发得116.5g油状物（静置结晶为灰白色固体，m.p.65-68℃）。
• 条件: 溴、碘、NaOH、H₂SO₄；甲醇-乙酸混合溶剂；加热回流（0.5小时+18小时）；
• 收率: 38%；
• 参考文献: [1] Patent: US4897405, 1990, A；[2] Patent: US4966975, 1990, A