38041-19-9 4-氨基四氢吡喃

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药中间体; 有机合成中间体

合成路线 1（1. 合成：38041-19-9）

产率：57% 合成条件：With hydrogen In methanol at 20℃; for 5 h; 实验步骤：向搅拌的化合物2.2（1.0g，8.7mmol）的甲醇（50mL）溶液中加入Raney Ni（10％），并将所得混合物在室温下在氢气下搅拌5小时。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，过滤甲醇溶剂并真空浓缩，得到化合物2.3（0.5g，57％）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2210 - 2221 [2] Patent: US2009/82423, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [3] Patent: US5707989, 1998, A [4] Patent: US5821240, 1998, A [5] Patent: US5977102, 1999, A

合成路线 2（2. 合成：38041-19-9）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With ammonium formate In methanol; water at 20℃; Stage #2: With palladium on activated charcoal In methanol; water at 20℃; 实验步骤：用甲酸铵（15.8g，250mmol）和H 2 O（6ml）处理二氢-2H-吡喃-4（3H） - 酮（2.3ml，25mmol）和甲醇（54ml）的混合物。 将所得混合物在室温下保持剧烈搅拌直至其变得均匀。 然后将混合物用碳载钯（2.5g）处理，并在室温下保持过夜。 将混合物过滤并浓缩以除去挥发性有机物，然后将水溶液用乙酸乙酯彻底萃取。 将合并的有机物干燥（MgSO 4），过滤并浓缩，得到15-四氢-2H-吡喃-4-胺（2.2g，88％），为油状物：1H NMR（400MHz，MeOD-d4）8 3.89-3.99（m，2H） ），3.35-3.51（m，2H），2.81-2.95（m，1H），1.75-1.90（m，2H），1.31-1.48（m，2H）; 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/134219, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [2] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 25, p. 4257 - 4259 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2210 - 2221 [4] Synthesis (Germany), 2016, vol. 48, # 18, p. 3127 - 3133

合成路线 3（3. 合成：38041-19-9）

产率：91.8% 合成条件：With sodium hypobromide; sodium hydroxide In water at 5 - 50℃; for 3 h; 实验步骤：（2）将步骤1中制备的4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液冷却至5℃，加入NaOH溶液，均匀搅拌后，滴加NaBrO溶液。滴加完成后，在该温度下继续反应2小时，然后将温度升至50℃1小时，然后冷却至室温，用二氯甲烷萃取，合并有机相。通过加压蒸馏除去二氯甲烷后，重结晶以获得4-氨基四氢吡喃。优选地，步骤（1）中四氢吡喃-4-羧酸与水的摩尔体积比为5mol / L.氨水的浓度步骤（1）中的含量为13 mol / L;步骤（1）中四氢吡喃-4-羧酸和氨的量摩尔体积比为10：1mol / L.步骤（2）中NaOH溶液的质量浓度为40％，4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液和NaOH溶液体积与体积比为7：1;步骤（2）中NaBrO溶液的质量浓度为15％。四氢吡喃-4-羧酸与NaBrO的摩尔比为1：1.5。得到的4-氨基四氢吡喃的纯度为99.2％，产品收率为91.8。百分。 参考文献：

• [1] Patent: CN108003122, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0029; 0034; 0034; 0037; 0038; 0039-0041 [2] Patent: CN102993144, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0014; 0015 [3] Helvetica Chimica Acta, 1943, vol. 26, p. 1132,1134