5174-90-3 2-氧代-1,2-二氢-[1,8]萘啶-3-甲酸乙酯

危险等级:IRRITANT 海关编码:2932209090 存储类别:11 - 可燃固体

作为医药中间体或活性成分，用于相关药物研发。

医药

合成路线 1（1. 合成：5174-90-3）

产率：91% 合成条件：at 120℃; for 3 h; sealed tube 实验步骤：将2-氨基-3-吡啶甲醛（1.0g，8.19mmol）悬浮在螺旋盖压力管中的丙二酸二乙酯（6.2ml，41.0mmol）中。 加入哌啶（1.6ml，16.4mmol）并将管密封。 将混合物加热至120℃，保持3.0小时。 使混合物冷却。 将形成的沉淀过滤并用Et 2 O洗涤，得到1.62g（91％）标题化合物.1 H NMR（CD 3 OD）δ8.64（m，1H），8.62（s，1H），8.22（m，1H），7.32（ m，IH），4.38（m，2H），1.40（t，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/97410, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 121 [2] Patent: US2012/40942, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 12, p. 3644 - 3651 [4] Archiv der Pharmazie, 2015, vol. 348, # 1, p. 34 - 45 [5] Chemical Biology and Drug Design, 2014, vol. 84, # 6, p. 721 - 731 [6] Patent: WO2013/152063, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 39-40 [7] Patent: EP3067356, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0237 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 3, p. 1105 - 1125 [9] International Journal of Molecular Sciences, 2018, vol. 19, # 7,

合成路线 2（2. 合成：5174-90-3）

产率：32% 合成条件：With pyrrolidine In ethanol at 100℃; 实验步骤：（2）2-氧代-1,2-二氢-1,8-二氮杂萘-3-羧酸乙酯的制备将6.57g（32mmol）3-甲酰基-2-（新戊酰氨基）吡啶溶解在乙醇（50mL）中 在上述溶液中加入10.2g（64mmol）丙二酸二乙酯和1.6mL（16mmol）吡咯烷。将得到的混合物在100℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温， 然后用乙醇洗涤由此得到的固体。得到2.2g（产率：32％）标题化合物，为黄色固体.1 H-NMR数据（CDCl 3 /TMSδ（ppm））：1.44（3H，t），4.45 （2H，q），7.26-7.30（1H，m），8.05（1H，dd），8.47（1H，s），9.93（1H，dd） 参考文献：

• [1] Patent: US2011/287937, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 68

合成路线 3（3. 合成：5174-90-3）

产率：76% 合成条件：at 60 - 80℃; for 7 h; 实验步骤：通用方法：将无水FeCl 3（0.05mmol）加入到搅拌的2-氨基烟醛（1.0,0mmol）和Meldrum酸（2,0.01mmol）的醇3a-3k（3mL）溶液中。 将混合物在60-80℃的油浴上加热6-8小时。 然后将混合物冷却至室温，减压除去过量的醇。 残余物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和石油醚（1：6，v / v）作为洗脱剂。 化合物4a-4k的化学和熔点列于表1中。 参考文献：

• [1] Russian Journal of General Chemistry, 2018, vol. 88, # 6, p. 1224 - 1227 [2] Zh. Obshch. Khim.,