- 生物活性
Clinofibrate抑制hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase (HMGCR)（羟甲基戊二酰辅酶A还原酶），IC50为0.47 mM，是一种降脂剂，用于控制血液中的高胆固醇和甘油三酯水平。
- 靶点
Target
Value
HMGCR
0.47 mM
- 体外研究
Clinofibrate是降低血脂药物，IC50为40μM，作用于人类肝脏3α-羟类固醇脱氢酶的活性。Clinofibrate刺激AKR 1C4的活性达2倍。Clinofibrate 最高刺激浓度达50 μM。
- 体内研究
Clinofibrate 显著降低动脉粥样硬化大鼠的高血浆胆固醇水平，Clinofibrate处理前为823 +/- 256 (平均+/- SD) mg/dl, 为对照组大鼠(85 +/- 11 mg/dl)的10倍左右。一旦Clinofibrate处理后,极低密度脂蛋白(VLDL) 馏分(<1.006)中的胆固醇水平降低最多。Clinofibrate处理的大鼠中，附睾脂肪组织中肝素释放的脂蛋白脂酶活性，肝素血浆中的脂蛋白脂酶活性，及脂肪组织间质血管中的VLDL-三油酸甘油酯水解活性，比动脉粥样硬化大鼠高。动脉粥样硬化大鼠中胆固醇脂代谢及酸性胆固醇酯酶活性相关的动脉壁上的酶降低，而Clinofibrate处理则提高活性。动脉粥样硬化大鼠中酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT）活性与中性胆固醇酯酶活性比率比对照组大鼠高，而Clinofibrate处理的大鼠则比动脉粥样硬化大鼠低。 Clinofibrate 治疗CAPD患者降低VLDL是安全有效的。通常每天按600 mg剂量处理，导致血清甘油三酯降低36%，VLDL甘油三酯降低48%。Clinofibrate也改善LDL和HDL组分中的成分异常，也显著提高HDL胆固醇。
医药
合成路线 1（1. 合成：30299-08-2）
产率：181 g
合成条件：With sodium hydroxide In methanol; water for 0.50 h; Reflux
实验步骤：将265·6g中间体III和60.8g氢氧化钠在200ml甲醇和1328ml水中加热回流约30min，然后减压浓缩，向浓缩物中加入450ml水，500ml二氯甲烷静置搅拌 分层水层，加入氯化氢1300ml，然后加入浓盐酸ΗΗ= 1〜2，有机相用水洗至中性，减压浓缩，残留物加入乙酸乙酯2L结晶，过滤后 2h杨静，收据203g。 取200g所得固体，加入330ml乙酸乙酯，加热澄清溶液，加入活性炭回流，过滤，滤液中加入乙酸乙酯，室温结晶，过滤得白色结晶181g，纯度99.81％。
参考文献：
- [1] Patent: CN102816060, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0033; 0037
